Saat ini, terdapat beberapa versi yang berbeda mengenai definisi penyakit refluks gastroesofagus (GERD): Konferensi Asia Pasifik mengenai Penyakit Refluks Gastroesofagus (APCCG) tahun 2003 mendefinisikan GERD dengan kerusakan mukosa sebagai kerusakan mukosa esofagus dalam berbagai bentuk akibat refluks gastroesofagus, dan GERD tanpa kerusakan mukosa sebagai GERD dengan gejala khas berupa nyeri ulu hati dan refluks asam, serta nyeri dada dan manifestasi ekstra esofagus (batuk, asma, suara serak, dan sebagainya), namun tanpa manifestasi endoskopi dari kerusakan mukosa esofagus. GERD didefinisikan sebagai GERD dengan gejala khas, termasuk mulas dan refluks asam lambung, serta nyeri dada dan manifestasi ekstra esofagus (batuk, asma, suara serak, dll.), tetapi tidak ada manifestasi endoskopi kerusakan mukosa esofagus. Menurut Kelompok Kerja Genval Eropa, pasien dengan GERD harus mencakup mereka yang berisiko mengalami komplikasi klinis akibat refluks gastro-esofagus serta mereka yang memiliki gejala terkait refluks dengan atau tanpa gangguan yang signifikan secara klinis. Diagnosis klinis GERD harus didasarkan pada pemahaman yang tepat mengenai nyeri ulu hati dan refluks asam lambung, dan APCCG menganggap GERD sebagai diagnosis pertama yang harus ditegakkan jika nyeri ulu hati dan/atau refluks asam lambung merupakan gejala utama, kecuali jika terdapat indikasi yang pasti mengenai penyakit lain. Namun demikian, di Asia, banyak dokter dan pasien yang belum memiliki pemahaman yang baik mengenai nyeri ulu hati dan refluks asam lambung, sehingga dibutuhkan banyak penjelasan yang mendetil untuk menentukan ada tidaknya gejala-gejala tersebut pada pasien. Oleh karena itu, untuk menentukan ada tidaknya gejala-gejala tersebut pada pasien, diperlukan sejumlah besar deskripsi yang terperinci. Diagnosis GERD didukung oleh efek yang signifikan dari terapi penghambat pompa proton (PPI) pada pasien dengan gejala nyeri ulu hati. Di Asia, nyeri ulu hati juga dapat menjadi gejala pada pasien dengan tukak lambung. Selain itu, pasien dengan GERD juga dapat mengalami dispepsia. Endoskopi adalah “standar emas” untuk diagnosis GERD dengan kerusakan mukosa, dan memainkan peran penting dalam diagnosis GERD. Adanya erosi esofagus, bisul, striktur, epitel Barrett dan kanker esofagus dapat ditentukan dengan mikroskop, dan penyakit saluran cerna bagian atas lainnya dapat disingkirkan. Endoskopi juga dapat memberikan manfaat diagnostik dan terapeutik pada pasien GERD dengan komplikasi. Saat ini, tidak ada “standar emas” untuk diagnosis GERD tanpa kerusakan mukosa. Pemeriksaan endoskopi esofagus tanpa kerusakan mukosa dengan pemantauan kelainan pH selama 24 jam atau pengobatan PPI yang efektif dapat membantu mendiagnosis GERD tanpa kerusakan mukosa, dan peran endoskopi pembesaran definisi tinggi dalam diagnosis GERD tanpa kerusakan mukosa perlu diteliti lebih lanjut. Kriteria diagnostik endoskopi yang umum digunakan untuk GERD dengan kerusakan mukosa meliputi klasifikasi Los Angeles (1994), yang memiliki signifikansi klinis secara umum karena reprodusibilitasnya. Klasifikasi Tokyo (1996) dan klasifikasi Yantai (1999). Pemeriksaan histopatologi: untuk menentukan adanya epitel Barrett dan kanker esofagus, kelainan histologis GERD meliputi serangkaian fitur yang menunjukkan kerusakan dan perbaikan epitel. Perubahan ini, meskipun tidak spesifik, merupakan ciri khas GERD. Hiperplasia epitel dibuktikan dengan penebalan lapisan basal lebih dari 15% dari total ketebalan epitel (hiperplasia lebih dari 3 lapisan) dan perpanjangan papila lamina propria lebih dari dua pertiga ketebalan epitel, yang menunjukkan percepatan proliferasi dan pembaharuan epitel. Perubahan ini dapat dilihat pada esofagus bagian distal (2-3 cm) pada individu normal dan dapat menjadi manifestasi refluks sementara pada individu yang sehat. Indikasi lain dari kerusakan epitel adalah sel yang menggelembung, yaitu sel skuamosa bulat yang membengkak dengan sitoplasma yang bernoda ringan. Refleksi lamina propria mukosa pada GERD meliputi dilatasi dan kongesti kapiler yang nyata, dengan pembentukan danau vaskular atau perdarahan pada papila superfisial. Eosinofil intraepitel adalah indikasi lain dari GERD, tetapi hanya terlihat pada 30% hingga 50% pasien dengan GERD. Limfosit intraepitel adalah indikator normal mukosa esofagus, tetapi sebagai bagian dari respons inflamasi pada GERD, jumlah limfosit dapat meningkat, kadang-kadang secara dramatis. Biasanya, spesimen normal memiliki kurang dari 10 limfosit per bidang pandang pembesaran tinggi, sedangkan GERD dapat memiliki lebih dari 20 limfosit. Infiltrasi neutrofil merupakan indikator diagnostik yang tidak sensitif, hanya terlihat pada 15-30% kasus. Erosi mukosa dan ulkus merupakan tanda kerusakan mukosa esofagus, dan pemeriksaan histopatologi dapat menentukan adanya epitel Barrett, displasia esofagus, dan karsinoma esofagus. Saat ini, tidak ada kriteria patologis untuk diagnosis GERD tanpa kerusakan mukosa.