Wanita hamil harus menjalani tes sindrom Down antara usia kehamilan 12 dan 16 minggu. Skrining sindrom Down adalah analisis komprehensif terhadap pertumbuhan dan perkembangan janin berdasarkan tinggi, berat badan, dan minggu kehamilan ibu hamil dengan mengambil serum darahnya, yang dapat mengesampingkan masalah genetik bawaan, serta dapat mengesampingkan sindrom trimester 21 dan sindrom trimester 18. Jika skrining Down berisiko rendah, artinya janin memiliki kemungkinan kecil mengalami sindrom Down dan dapat dilahirkan. Jika skrining sindrom Down dilakukan dan risiko kritis atau risiko tinggi teridentifikasi, perhatian harus diberikan pada kebutuhan akan tes DNA non-invasif atau amniosentesis. Karena kemungkinan akuratnya skrining Down hanya 65 persen, tes lebih lanjut diperlukan untuk memastikan bahwa tidak ada masalah pada bayi sebelum bayi dapat dilahirkan. Jika masih ada masalah dengan tes DNA non-invasif, amniosentesis juga diperlukan untuk diagnosis prenatal, yang merupakan tes terakhir.