Glukokortikoid (GC) telah banyak digunakan dalam praktik klinis selama lebih dari 50 tahun untuk pengobatan non-spesifik kondisi peradangan akut dan kronis; efek anti-inflamasi superior mereka telah disertai dengan banyak efek samping, beberapa di antaranya parah dan tidak dapat dipulihkan, sering membatalkan pengobatan anti-inflamasi dan sangat membatasi penggunaannya. Mekanisme molekuler aksi GCs telah berkembang dalam dekade terakhir ini, dan telah menjadi jelas bahwa dua jalur aktivasi transkripsional (TA) dan represi transkripsional (TR) yang tidak terpakai, dimediasi oleh reseptor GCs (GR), adalah mekanisme molekuler aksi GCs pada transkripsi gen. Efek samping dimediasi oleh TA. Jalur molekuler aksi GC yang ada pada sel menentukan kemanjurannya dan berbagai efek sampingnya, dan dengan perkembangan terbaru dari kelas obat ini, diharapkan generasi baru GC tanpa mekanisme TA akan tersedia untuk penggunaan klinis dalam waktu dekat. Efek samping GC terkait dengan jenis, dosis, durasi pengobatan, cara pemberian (sistemik versus topikal), serta berbagai aspek kondisi dan usia pasien. Pada prinsipnya, GC yang digunakan dalam terapi pengganti pada dosis yang mendekati sekresi fisiologis harian kortisol (25-37 mg) umumnya tidak menimbulkan efek samping. Dosis farmakologis (yaitu amplifikasi efek TR) adalah dosis yang diperlukan melebihi kebutuhan fisiologis. Karena reaktivitas tubuh dan spesifisitas setiap keadaan penyakit, efek dosis farmakologis dapat bervariasi secara signifikan dalam praktik klinis, jadi harus berhati-hati dalam menentukan dosis secara individual. Biasanya, ketika GCs yang menyelamatkan jiwa diperlukan untuk jangka waktu yang singkat pada pasien yang sakit kritis, GCs dapat efektif secara seimbang, meskipun ada kontra-indikasi terapi GCs, dan efek sampingnya dapat diatasi atau mungkin hilang dengan perbaikan proses penyakit. Namun, ketika GC digunakan untuk penyakit kronis pada dosis tinggi dalam jangka waktu yang lama, penting untuk memperhatikan dan menindaklanjuti semua efek samping dan menanggapinya secara tepat waktu dan proaktif. Efek samping GC sebenarnya merupakan amplifikasi dari TA, tidak seperti efek samping obat umum; efek samping yang serius dapat menyebabkan kematian, dengan infeksi bakteri dan jamur menjadi penyebab utama, diikuti oleh komplikasi kardiovaskular, perdarahan dan perforasi lesi gastrointestinal, dan perforasi anastomosis gastrointestinal. Efek samping utama GC dan pencegahan serta pengobatannya dijelaskan secara terpisah di bawah ini. (i) Infeksi dan imunosupresi Karena GC memiliki efek imunosupresif yang kuat, aplikasi jangka panjang dapat menyebabkan penurunan yang signifikan dalam ketahanan pasien terhadap infeksi. Mereka rentan terhadap berbagai infeksi seperti bakteri, virus, jamur dan parasit, atau dapat memperburuk atau menyebarkan infeksi yang berada dalam keadaan laten. Tuberkulosis, infeksi septik (sebagian besar paru, subdiafragmatik, perut, saluran kemih, perianal, dll.) dan infeksi jamur adalah hal yang umum terjadi. Penting untuk dicatat bahwa gejala infeksi kadang-kadang dapat ditutupi oleh efek anti-inflamasi GCs, yang dapat meningkatkan jumlah sel darah putih total dan neutrofil, sehingga infeksi mungkin tidak diketahui. Oleh karena itu, penting untuk secara rutin mencari fokus infeksi potensial sebelum pengobatan GCs. Secara umum, dosis kecil GCs (prednison 10 mg/d atau kurang) memiliki sedikit efek pada fungsi kekebalan tubuh terhadap infeksi, sementara semakin tinggi dosis dan semakin lama pengobatan, semakin tinggi risiko infeksi. Jika terjadi infeksi selama pengobatan GCs, sifat infeksi harus diklarifikasi terlebih dahulu, obat anti-infeksi yang sensitif harus dipilih, dan jumlah pengobatan efektif yang memadai harus diberikan untuk mengendalikan infeksi sesegera mungkin, dan dosis GCs harus ditarik. Penggunaan GCs harus dikontraindikasikan pada pasien dengan infeksi yang tidak terkontrol yang ada, kecuali dalam kasus di mana organisme patogen telah diidentifikasi dan diobati dengan obat anti-infeksi yang efektif dan ada indikasi kuat untuk penggunaan GCs (misalnya syok infeksi). Selain itu, tidak jarang GC berkontribusi pada pengembangan sarkoma Kaposi. (ii) Ulkus steroid, kerusakan pada mukosa gastrointestinal dan penyembuhan luka yang buruk Terapi GC dosis tinggi jangka panjang dapat menginduksi tukak lambung, yang dikenal sebagai “tukak steroid”, dan juga dapat memperburuk penyakit tukak yang ada, sering menyebabkan perdarahan atau perforasi, dengan mekanisme yang sama dengan tukak stres, yaitu GC dosis tinggi meningkatkan sekresi asam lambung dan gastrin dan mengurangi kemampuan mukosa untuk memperbaiki. Mekanismenya sama seperti pada ulkus stres, yaitu GC dosis tinggi meningkatkan sekresi asam lambung dan gastrin dan mengurangi kemampuan mukosa untuk memperbaiki diri. Untuk alasan ini, pasien yang menjalani terapi GC dosis tinggi jangka panjang, terutama mereka yang memiliki riwayat ulkus, harus diberikan penekan asam dan PPI. Perforasi hemoragik juga terlihat pada penyakit radang usus (IBD) dan budesonide (16-alfa hidroksiprednisolon), agen dengan konsentrasi usus yang tinggi, direkomendasikan untuk pengobatan penyakit Crohn. GC meningkatkan metabolisme proteolitik dan menghambat proliferasi fibroblast dan pembentukan bekas luka. Hal ini mengakibatkan penyembuhan luka yang buruk. Untuk mengatasi efek buruk ini, asupan protein dapat ditingkatkan dan hormon anabolik dapat digunakan jika perlu. (iii) Kortisolisme medis Penggunaan GC dalam jangka panjang dapat menyebabkan kortisolisme medis (sindrom seperti Cushing), manifestasi klinisnya mirip dengan kortisolisme endogen. Namun, gejala-gejala seperti hipertensi, hirsutisme, gangguan menstruasi dan impotensi lebih sering terlihat pada kortisolisme endogen, terutama penyakit Cushing, sementara glaukoma, katarak subkapsular posterior, hipertensi intrakranial jinak, nekrosis aseptik tulang dan pankreatitis lebih sering terlihat pada sindrom seperti Cushing dan lebih jarang pada kortisolisme endogen. Untuk menghindari atau mengurangi terjadinya sindrom seperti Cushing, obat topikal dapat digunakan, seperti preparat aerosol untuk asma bronkial dan suntikan intra-artikular untuk artritis reumatoid, untuk mengurangi efek sistemik. (iv) Efek buruk pada sistem kardiovaskular Pengobatan GCs jangka panjang dapat menginduksi dan memperburuk hipertensi, resistensi insulin, dislipidemia, hiperglikemia, hiperkoagulabilitas darah dan sindrom metabolik, dan mempercepat perkembangan lesi aterosklerotik dan meningkatkan kejadian penyakit jantung koroner dan kejadian kardiovaskular (termasuk trombosis vena). Penting untuk dicatat bahwa faktor risiko di atas untuk penyakit kardiovaskular tetap ada setelah penghentian GCs. GCs merugikan retensi air dan natrium untuk gagal jantung. (v) Steroidal diabetes GCs dapat menghambat pemanfaatan glukosa dan meningkatkan efek alogenik gula, sehingga pengobatan jangka panjang dengan dosis GCs yang lebih tinggi dapat menyebabkan gangguan toleransi glukosa atau diabetes steroid, terutama pada anak-anak dan orang tua. Namun demikian, jika pengobatan GCs diperlukan karena kondisi medis, pemantauan ketat glukosa darah dan terapi insulin intensif harus diterapkan. (Hidrokortison, kortison, prednison, dan GC lainnya memiliki efek seperti kortikosteroid garam ringan. Dosis tinggi jangka panjang dapat menyebabkan retensi air dan natrium serta hipokalemia, dan pasien dapat mengalami kelemahan otot atau bahkan kelumpuhan hipokalemik dan aritmia jantung. (vii) Efek samping pada mata Pengobatan jangka panjang dengan GC dapat menyebabkan peningkatan tekanan intraokular dan bahkan glaukoma steroid. Dilaporkan dalam literatur bahwa umumnya terjadi ketika prednison oral diberikan selama enam bulan hingga satu tahun, sedangkan tetes deksametason 0,1% topikal dapat meningkatkan tekanan intraokular dalam beberapa minggu hingga beberapa bulan, seringkali pada pasien berusia di atas 40 tahun atau pada pasien dengan diabetes mellitus, dll. Peningkatan tekanan intraokular yang disebabkan oleh GCs terkait dengan jenis GCs, dosis, pengobatan dan cara pemberian, dan respons terhadap pengobatan okular topikal lebih besar daripada obat sistemik, dengan deksametason, betametason, prednison dan Prednisolon lebih mungkin menyebabkan peningkatan tekanan intraokular daripada hidrokortison dan kortison. Untuk mencegah perkembangan glaukoma steroid, tekanan intraokular harus diukur sesering mungkin selama penggunaan GCs; setiap peningkatan tekanan intraokular karena GCs biasanya reversibel dan, jika perlu, GCs harus dihentikan atau dikurangi dan obat yang tepat digunakan untuk menurunkan tekanan intraokular. GCs dikontraindikasikan pada pasien dengan glaukoma yang belum diobati secara efektif. GCs juga dapat menyebabkan katarak, sebagian besar pada anak-anak. Dilaporkan bahwa kekeruhan lensa yang ireversibel terjadi pada sekitar 20% anak-anak dengan sindrom nefrotik yang diobati dengan hormon dan dapat terus berkembang setelah penghentian obat. Pemeriksaan mata secara teratur harus dilakukan untuk pengguna GCs jangka panjang. Telah dilaporkan bahwa terapi inhalasi aerosol GCs umumnya cenderung menyebabkan katarak. (viii) Efek pada janin dan anak-anak Janin dapat mengalami kelinci sumbing dan langit-langit mulut sumbing jika menerima GC dalam jumlah besar pada tahap awal kehamilan (sebelum 14 minggu), dan dapat mengalami keguguran atau melahirkan sebelum waktunya pada tahap pertengahan dan akhir kehamilan. Oleh karena itu, GCs harus dihindari selama 14 minggu pertama kehamilan dan dosisnya harus diminimalkan pada paruh kedua kehamilan. Karena efek GCs pada pemecahan protein dan penghambatan sekresi hormon pertumbuhan, penggunaan GCs yang berkepanjangan pada anak-anak dapat menyebabkan keterbelakangan pertumbuhan dan mempengaruhi tinggi badan dan perkembangan organ. Untuk menghindari pengaruh pada pertumbuhan anak, perencanaan awal harus dibuat untuk menggunakan terapi hari alternatif atau untuk beralih ke ACTH yang tidak menghambat sekresi hormon pertumbuhan. (ix) Efek samping pada tulang dan otot Pengobatan jangka panjang dengan GCs adalah penyebab umum osteoporosis sekunder. Dosis tinggi GCs dapat menyebabkan percepatan resorpsi tulang, penghambatan aktivitas osteoblas, dan keseimbangan nitrogen dan kalsium negatif, yang mengakibatkan osteoporosis. Osteoporosis dapat dideteksi pada pencitraan atau pemeriksaan laboratorium setelah 6 bulan pengobatan dengan GCs, dan mungkin terbukti jika pengobatan dengan prednison >20mg/d dilanjutkan selama lebih dari 1 tahun. Oleh karena itu, pengguna jangka panjang GCs, terlepas dari dosisnya, harus diperiksa, dan suplemen kalsium dan vitamin D harus diberikan secara rutin, dengan penambahan bifosfonat jika perlu. Osteonekrosis aseptik yang terkait dengan pengobatan dengan GCs umumnya terjadi pada kepala femoralis, baik secara unilateral atau bilateral, serta di kepala humerus dan ujung tulang panjang lutut. Hal ini terkait dengan dosis tinggi GCs yang berkepanjangan yang menyebabkan emboli lemak vaskular dan vaskulitis dan juga diduga terkait dengan penghambatan angiogenesis. Proses ini sering berlangsung selama berbulan-bulan hingga bertahun-tahun, sehingga mudah untuk melewatkan diagnosis dan penting untuk waspada untuk diagnosis dan pengobatan dini. Myasthenia gravis dan kelemahan otot akibat pengobatan dengan GCs sering melibatkan fleksor lengan atas dan otot skapula, dengan perubahan histologis seperti atrofi myofibrillar, yang disebut dalam literatur sebagai “steroid myopathy”. Hal ini paling sering dikaitkan dengan penggunaan jangka panjang GCs, terutama agen jangka panjang seperti deksametason atau fluoxyprednisolone. Gejala kelemahan otot dapat diperbaiki jika dosisnya dikurangi atau jika digunakan pemberian topikal. (x) Gangguan mental Kadar kortisol darah dapat meningkat dalam berbagai situasi stres, seperti olahraga, kelaparan, penyalahgunaan alkohol, kecemasan dan depresi. Meskipun fungsi pasti dari peningkatan kebutuhan GC selama stres tidak jelas, namun jelas bahwa keadaan mental dan perilaku tubuh manusia terkait erat dengan GC, yang dapat meningkatkan rangsangan otak. Manifestasi awal yang paling umum adalah euforia, euforia, banyak bicara, insomnia, pusing, tetapi juga depresi, kecemasan, dan bahkan kecenderungan bunuh diri. Sebagian pasien berganti-ganti antara euforia dan depresi, dan mungkin juga mengalami delusi, halusinasi, dan malaise. Dosisnya sering kali bergantung pada dosis, dengan dosis 80mg / d atau lebih, dan gejalanya dapat berangsur-angsur kembali setelah GC dikurangi atau dihentikan. Pasien dengan kondisi ini yang memerlukan pengobatan jangka panjang dengan GCs dapat diobati dengan obat imunosupresif tambahan untuk mengurangi dosis GCs. (xi) Insufisiensi adrenokortikal dan krisis adrenal Penggunaan GC jangka panjang dapat menekan sekresi hormon adrenokortikotropik hipofisis (ACTH), yang mengakibatkan penurunan sekresi hormon adrenokortikotropik endogen. Umumnya, aplikasi prednison selama 2 minggu secara terus menerus selama 20-30 mg/d dapat menyebabkan respons tumpul dari aksis hipotalamus-hipofisis-adrenal, sementara overdosis dan aplikasi jangka panjang dapat sepenuhnya menekan aksis hipotalamus-hipofisis-adrenal. Jika obat ini tiba-tiba dihentikan atau ditarik terlalu cepat, manifestasi klinis insufisiensi adrenokortikal atau bahkan krisis adrenal dapat terjadi, yang terakhir ini dapat mengancam jiwa. Krisis ini dapat terjadi selama penggunaan GC dan hingga 9-12 bulan setelah penghentian jika terjadi infeksi, pembedahan, dan tekanan lainnya. Untuk mengurangi efek supresif GCs pada sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal, hormon kerja pendek dan kerja sedang harus digunakan sesuai dengan indikasi untuk pengobatan GCs, dan hormon kerja panjang tidak boleh digunakan jika memungkinkan. Dosis harus dikurangi atau dihentikan sebagaimana mestinya selama pengobatan, dan terapi pemeliharaan harus ditahan jika tidak diperlukan. Jika pengobatan topikal efektif, maka harus dipertimbangkan terlebih dahulu dan dosis pengobatan sistemik harus dikurangi sebanyak mungkin. Namun demikian, penting untuk dicatat bahwa berbagai aplikasi topikal GC juga memerlukan perhatian terhadap efek sampingnya dan tidak boleh disalahgunakan. Untuk mencegah terjadinya krisis adrenal akibat penekanan aksis hipotalamus-hipofisis-adrenal setelah penghentian GCs, perlu dicatat bahwa setelah penggunaan GCs jangka panjang, obat tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba dan harus dihentikan dengan hati-hati setelah pengurangan dosis secara bertahap. Pasien juga harus berulang kali diperingatkan tentang konsekuensi serius jika mereka mengurangi dosis atau berhenti menggunakan GC sendiri. Presentasi klinis dan penatalaksanaannya sama dengan hiperalgesia akut yang umum. （GCs adalah semi-antigen yang dapat menyebabkan antibodi pada tubuh. Telah dilaporkan bahwa pasien alergi atopik kadang-kadang dapat mengembangkan reaksi alergi yang cepat, atau bahkan anafilaksis, ketika deksametason disuntikkan untuk pertama kalinya atau lagi. Oleh karena itu, riwayat alergi yang jelas diperlukan dan obat harus diberikan dengan hati-hati, kadang-kadang di bawah pengamatan ketat setelah pemberian untuk tujuan darurat.