Reaksi merugikan yang paling umum terhadap Nimesulide Granules adalah reaksi gastrointestinal seperti rasa terbakar, mual dan sakit perut. Dalam kasus yang jarang terjadi, pasien mengalami ruam alergi setelah mengonsumsi obat. Selain itu, dapat menyebabkan gangguan hati dan ginjal serta perdarahan lambung, dan oleh karena itu harus dikontraindikasikan pada orang dengan ulkus gastrointestinal, insufisiensi hati dan ginjal yang parah, dan pada orang yang alergi terhadap Nimesulide. Bahkan jika efek samping yang disebutkan di atas tidak terjadi dengan Nimesulide, perlu dicatat bahwa produk ini, seperti NSAID lainnya, dapat menyebabkan pusing, kantuk, tukak lambung atau perdarahan gastrointestinal dan sindrom Stevens-Johnson. Risiko reaksi yang merugikan, khususnya perdarahan gastrointestinal dan perforasi, meningkat pada pasien usia lanjut dengan NSAID dan bisa berakibat fatal. Reaksi yang merugikan dapat diminimalkan dengan menggunakan dosis efektif terendah untuk durasi pengobatan terpendek, tergantung pada kebutuhan untuk mengendalikan gejala. Cedera hati yang serius akibat produk ini jarang dilaporkan, dan kematian dilaporkan lebih jarang lagi. Pasien yang mengalami tanda-tanda kerusakan hati (misalnya anoreksia, mual, muntah, sakit perut, kelelahan, urin merah) selama pengobatan dengan produk ini dan pasien dengan tes fungsi hati yang tidak normal harus dihentikan dan tidak boleh terus menggunakan produk ini. Pasien disarankan untuk menghindari penggunaan analgesik secara bersamaan dan kombinasi NSAID lainnya tidak dianjurkan. Ada risiko perdarahan gastrointestinal atau perforasi ulkus pada pasien dan pengobatan dengan produk ini harus dihentikan jika terjadi perdarahan gastrointestinal atau ulserasi. Ini harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan kecenderungan perdarahan karena dapat mempengaruhi fungsi trombosit. Namun, sebaiknya tidak digunakan sebagai pengganti asam asetilsalisilat dalam pencegahan kejadian kardiovaskular. Produk ini dapat mengganggu kesuburan pada wanita dan oleh karena itu tidak direkomendasikan untuk digunakan pada wanita yang sedang mempersiapkan diri untuk hamil.