Pertanyaan tentang mengapa embrio gagal berimplantasi selalu menjadi perhatian utama para dokter yang menangani infertilitas, ilmuwan kedokteran reproduksi, dan praktisi kesuburan. Setelah dilakukan penelitian oleh para dokter kesuburan dan ilmuwan reproduksi, penyebab kegagalan implantasi embrio dapat dirangkum sebagai berikut: 1. Berkurangnya kemampuan endometrium untuk menerima embrio 1. Struktur rahim yang tidak normal Struktur rahim yang tidak normal, seperti kelainan bawaan rahim (rahim bikornuata, diafragma memanjang di dalam rongga rahim), polip endometrium, endometritis, dan fibroid di dalam rongga rahim. 2. Endometrium tipis Pernah melakukan pengikisan rahim untuk aborsi, menstruasi yang tidak teratur (aliran menstruasi yang tidak lancar) atau sirkulasi darah yang buruk dapat menyebabkan endometrium tipis. 3. Cairan yang menetap di rongga rahim Oedema dan ketidakmampuan tuba falopi dapat menyebabkan cairan di rongga rahim karena penyumbatan di ujung pusar (ekor) tuba falopi, sehingga menyebabkan air mengalir dari tuba ke dalam rongga rahim. Hidrokel yang menetap di dalam rongga rahim dapat menyebabkan kegagalan implantasi embrio. Namun, pada penyakit ovarium polikistik, cairan kadang-kadang dapat menumpuk di dalam rongga rahim setelah rangsangan ovulasi, tetapi hal ini tidak menyebabkan kegagalan implantasi. Kualitas yang buruk atau jumlah protein perekat yang disekresikan oleh sel endometrium yang tidak mencukupi atau terlalu banyak atau terlalu sedikitnya sitokin tertentu di dalam rongga rahim dapat mempengaruhi keberhasilan implantasi embrio. Tidak dapat disangkal bahwa penyakit autoimun atau trombosis berhubungan dengan kebiasaan keguguran, tetapi tidak ada bukti yang meyakinkan mengenai apakah ada korelasi dengan kegagalan implantasi embrio yang berulang. 1. Kelainan kromosom pada pasangan Kelainan kromosom pada pasangan dapat memengaruhi perkembangan embrio dan menyebabkannya berhenti tumbuh pada tahap tertentu. Jika istri memiliki kelainan kromosom, seperti kesejajaran kromosom, kromosom kembar, translokasi kromosom terbalik, penghapusan kromosom, dan pemutusan kromosom (terutama jika pemutusan berada di segmen tengah kromosom), kemungkinan terjadinya kegagalan IVF yang berulang akan lebih tinggi, bahkan pada wanita yang masih muda. Beberapa pasien dengan jumlah sperma yang sedikit dan motilitas yang buruk telah memeriksakan sperma mereka dengan hibridisasi antibodi fluoresen untuk mengetahui jumlah kromosom sperma yang normal dan ditemukan memiliki proporsi jumlah kromosom sperma yang tidak normal yang lebih tinggi dibandingkan dengan pasien yang memiliki jumlah dan motilitas sperma yang normal. Kegagalan kesuburan IVF berulang ditemukan mencapai 60% pada embrio dengan kelainan kromosom, sehingga banyak embrio yang ditanamkan di dalam rahim gagal untuk menetap karena kelainan kromosom pada embrio itu sendiri. Embrio dengan kelainan kromosom ini terkadang tampak memiliki ukuran sel yang normal, membelah dengan kecepatan yang normal, dan merupakan embrio tingkat 1 atau 2 yang baik dalam skala klasifikasi embrio. Semakin tua usia wanita, semakin besar kemungkinan embrio menjadi abnormal. Zona pellucida, yang mengelilingi sel telur, digunakan untuk melindungi sel telur dan embrio sebelum pembuahan dan penetasan serta implantasi embrio. Jika embrio diinkubasi terlalu lama di dalam tabung, zona pellucida dapat menjadi lebih tebal dan kaku; pada wanita yang lebih tua, zona pellucida juga lebih tebal. Jika zona pellucida terlalu tebal atau terlalu keras, hal ini dapat menyebabkan embrio gagal berimplantasi. Lingkungan kultur in vitro yang buruk Lingkungan kultur in vitro yang buruk, termasuk cairan kultur yang buruk, suhu yang tidak sesuai atau teknik penanganan yang buruk, dapat merusak embrio dan menyebabkan kegagalan implantasi embrio.