Ibuprofen tidak direkomendasikan untuk nyeri perut yang tidak dapat dijelaskan karena merupakan penghambat siklo-oksigenase non-selektif dengan tindakan farmakologis, terutama anti-inflamasi, antipiretik, dan analgesik. Ini terutama digunakan dalam praktik klinis untuk pengobatan rheumatoid arthritis, osteoartritis, ankylosing arthritis, tendonitis akut, dll. Juga dapat digunakan untuk nyeri haid. Dalam kasus nyeri perut, terdapat beberapa mekanisme: pertama, nyeri perut yang bersifat viseral, seperti lesi yang timbul dari saluran usus serta organ-organ rongga perut, usus buntu, dan lain-lain yang menyebabkan sinyal nosiseptif, yang biasanya tidak terlokalisasi secara samar-samar dan tepat serta memiliki gejala penyerta yang sangat parah. Penyalahgunaan ibuprofen tidak dapat berperan besar dalam meredakan rasa sakit dan dapat menutupi sebagian rasa sakit, yang menyebabkan perkembangan lesi secara lokal sehingga menimbulkan komplikasi yang lebih serius. Kedua, nyeri somatik, yang lokasinya jelas biasanya disebabkan oleh lesi otot pada dinding perut atau abdomen, seperti ankilosis otot perut yang terlokalisasi, dalam hal ini ibuprofen dapat dikonsumsi. Ketiga, nyeri perut disebabkan oleh nyeri keterlibatan, yaitu nyeri di perut, tetapi lesi belum tentu di perut, rasa sakitnya parah, seperti pada pasien dengan serangan jantung yang menunjukkan rasa sakit di perut bagian atas, mengonsumsi ibuprofen tidak hanya tidak dapat meredakan, tetapi juga menunda pengobatan. Oleh karena itu, tidak disarankan untuk mengonsumsi berbagai analgesik untuk sakit perut yang tidak dapat dijelaskan.