Menggabungkan tetrasiklin dan penisilin tidak dapat diterima. Tetrasiklin dan penisilin adalah antibiotik alami. Penisilin membunuh bakteri terutama dengan mengganggu sintesis dinding sel bakteri, menyebabkan bakteri hancur dan luruh secara otomatis, dan merupakan agen bakterisida, dan merupakan bakterisida reproduksi, yang lebih lemah pada bakteri yang sedang beristirahat. Tetrasiklin menghambat pertumbuhan dan reproduksi bakteri terutama dengan mengganggu sintesis protein bakteri, dan merupakan agen bakteriostatik, dan merupakan agen bakteriostatik yang cepat. Ketika penisilin dan tetrasiklin digunakan bersama-sama, tetrasiklin dapat dengan cepat menghambat sintesis protein bakteri, mengakibatkan bakteri dalam keadaan istirahat, yang akan mempengaruhi dan melemahkan efek bakterisida penisilin. Ketika tetrasiklin dan penisilin digunakan bersama, mereka tidak memiliki efek aditif atau sinergis, tetapi efek antagonis.