Ada banyak penyebab kram kaki dan belum tentu disebabkan oleh penyakit. Kram kaki kemungkinan dipicu ketika ada kekurangan ion kalsium dalam tubuh pasien, umumnya terlihat pada defisiensi vitamin D, hipoparatiroidisme dan gagal ginjal kronis. Selain faktor penyakit, kram kaki juga dapat disebabkan oleh dingin, kelelahan yang berlebihan, tidak melakukan peregangan sebelum berolahraga dan menjaga tubuh dalam posisi yang sama untuk waktu yang lama.