Tergantung pada penyebabnya, obat yang digunakan untuk mengobati kram kaki bervariasi. Pada pasien dengan hipoparatiroidisme dan defisiensi vitamin D, perhatian harus diberikan pada suplementasi vitamin D, dan mereka yang mengalami gagal ginjal kronis membutuhkan natrium bikarbonat oral atau intravena untuk memperbaiki asidosis. Namun demikian, penting untuk dicatat bahwa kram kaki juga dapat disebabkan oleh faktor non-penyakit, seperti pengerahan tenaga dan menahan posisi yang sama dalam waktu yang lama, dan hanya pasien dengan diagnosis yang telah dikonfirmasi yang mungkin perlu minum obat.