TUJUAN: Untuk menyelidiki kemanjuran dan keamanan kelompok micarb dosis ultra-tinggi (25 mg dan 50 mg intramuskular dua kali seminggu) dibandingkan dengan kelompok plasebo dalam pengobatan pasien dengan amyotrophic lateral sclerosis (ALS). LATAR BELAKANG: Micarb dosis tinggi memiliki efek neuroprotektif terhadap neuropati akromegali dan terbukti meningkatkan potensi aksi otot majemuk dalam uji klinis. METODE: Pasien dengan diagnosis ALS pasti, kemungkinan atau kemungkinan yang didukung laboratorium (373) dimasukkan dalam penelitian ini sesuai dengan kriteria revisi El Escorial, kecuali mereka yang memiliki FVC kurang dari 60% dan durasi penyakit lebih dari 3 tahun. Pasien diacak ke kelompok plasebo, kelompok Micropôle 25 mg, dan kelompok 50 mg dengan suntikan intramuskular dua kali seminggu selama 182 minggu. Titik akhir utama adalah kelangsungan hidup bebas peristiwa (waktu sampai kematian, TIPPV atau NIPPV sepanjang hari) dan perubahan dalam Skala Peringkat Fungsional ALS Direvisi (ALSFRS-R). HASIL: Dari 373 pasien, 370 menyelesaikan studi (N = 123 pada kelompok plasebo; N = 123 pada kelompok 50 mg; N = 124 pada kelompok 25 mg). Pada kedua titik akhir, perbandingan dua kelompok dosis (asumsi linear dan saturasi) tidak signifikan secara statistik. Kelangsungan hidup bebas kejadian diperpanjang dengan cara yang bergantung pada dosis pada pasien ALS yang didiagnosis dalam waktu 12 bulan setelah onset (kelompok plasebo N = 48; kelompok 25mg N = 54; kelompok 50mg N = 42) (P = 0,010, rasio risiko (95% CI) untuk 25mg, kelompok 50mg 0,640 (0,377, 1,085), 0,498 (0,267.), 0,929), dan perubahan ALSFRS-R lebih kecil pada kelompok perlakuan (p=0,003) dibandingkan kelompok plasebo. Tidak ada efek samping yang menjadi perhatian khusus yang diamati. DISKUSI DAN KESIMPULAN: Diagnosis ALS dengan kriteria Escorial yang direvisi sering tertunda, tetapi kriteria Awaji yang baru direvisi memungkinkan diagnosis dini. Pasien tidak mungkin mendapat manfaat dari pengobatan Micropôle dosis ultra-tinggi jika durasi penyakit mereka lebih dari 2 hingga 3 tahun.