Penyakit Charcot-Marie-Tooth (CMT) adalah kelompok neuropati perifer yang paling umum diwariskan dengan tingkat variabilitas klinis dan heterogenitas genetik yang tinggi. Hal ini dapat diwariskan dalam bentuk autosomal dominan dan resesif, serta dalam mode X-linked. Manifestasi klinis utama adalah atrofi otot peroneal, kelemahan otot lembek, kaki membungkuk dan gangguan sensorik ringan. Hal ini juga diklasifikasikan sebagai neuropati motorik dan sensorik herediter, karena keterlibatan neuron motorik dan sensorik. Ada dua kelompok utama berdasarkan kecepatan konduksi saraf (NCV), CMT1 (demielinasi, NCV <38cm/dtk) dan CMT2 (neuronal, NCV normal atau mendekati normal). CMT2A2 adalah subtipe yang paling umum, sedangkan semua subtipe lainnya jarang terjadi. Langkah-langkah diagnostik (a) Poin-poin penting dalam pengambilan sejarah CMT1 adalah jenis yang paling umum dan merupakan bentuk klasik distrofi fibromuskular. CMT tipe 2 memiliki onset yang lebih lambat daripada CMT tipe 1, sebagian besar pada usia 10-25 tahun, tetapi juga bisa sampai 70 tahun. Manifestasi klinis utama CMT1 adalah kelemahan otot dan atrofi ekstremitas distal (akibat degenerasi progresif simetris saraf perifer), dimulai dengan kaki dan tungkai bawah, dengan kelainan bentuk kaki pengkor dan kaki cakar. Kesulitan dalam berjalan terutama disebabkan oleh ataksia sensorik atau miastenia gravis. Kelemahan dan atrofi otot-otot tangan dan lengan bawah, dengan atau tanpa kehilangan sensorik, muncul setelah beberapa bulan atau tahun. Sebagian pasien mengalami skoliosis, kaki terkulai dan gaya berjalan lintas ambang. Gejala dan lokasi CMT2 mirip dengan CMT1, tetapi pada tingkat yang lebih rendah. 3. Sering kali ada riwayat keluarga (ii) Poin-poin penting pemeriksaan fisik 1. Kondisi umum Pasien terbuang, dengan skoliosis, kaki terkulai dan kaki membungkuk. 2. Pemeriksaan neurologis Otot-otot sepertiga bagian bawah betis dan paha mengalami atrofi, menyerupai "kaki bangau" atau botol sampanye terbalik. Atrofi otot tangan menjadi berbentuk cakar, dan dapat menyebar ke otot lengan bawah. Refleks tendon dari anggota tubuh yang terkena berkurang atau tidak ada. Hiperalgesia ini berbentuk seperti sarung tangan atau garter, dengan disfungsi otonom dan defisit nutrisi, dan pada sekitar 50% kasus, sarafnya menebal. (iii) Analisis data pasien rawat jalan 1. Tes enzim jantung CK dan LDH tidak berubah secara signifikan. 2.Elektromiografi CMT1 NCV melambat hingga 38cm/s atau kurang (normal adalah 50cm/s), CMT2 NCV normal atau mendekati normal. 3. Dari anamnesis dan pemeriksaan fisik, dapat dilihat bahwa pasien mengalami atrofi otot tungkai distal yang dominan, yang secara klinis dianggap sebagai atrofi otot neurogenik. Hal ini juga disertai dengan perubahan sensorik, konsisten dengan kerusakan saraf perifer. Jika miogenik, kelemahan dan atrofi ekstremitas proksimal umumnya dominan. Temuan enzim jantung dan elektromiografi juga mendukung. (iv) Item-item pemeriksaan lanjutan 1. Cairan serebrospinal Biasanya normal, dengan beberapa protein cairan serebrospinal yang sedikit meningkat. 2. Biopsi otot Atrofi otot neurogenik dapat terlihat. Biopsi saraf CMT1 menunjukkan demielinasi saraf perifer dan hiperplasia sel Schwann yang membentuk struktur seperti "kepala bawang", CMT2 menunjukkan degenerasi aksonal. Biopsi saraf dapat menyingkirkan kelainan genetik lainnya, serta infiltrat limfositik dan neuropati autoimun vaskulitik. Pengujian genetik dapat memberikan dasar untuk diagnosis setiap subtipe. (1) CMT1 bersifat autosomal dominan dan dibagi menjadi enam subtipe menurut jenis mutasi, masing-masing dengan perubahan genetik berikut ini. (1) CMT1A menyumbang 70-80% dari CMT1 dan merupakan duplikasi lengan pendek kromosom 17 (17p11, 2-12), fragmen sepanjang 5Mb (yang mengandung gen PMP22) atau mutasi titik pada gen PMP22 ...... Gen PMP22 menyandikan protein mielin saraf perifer 22. (ii) CMT1B menyumbang sekitar 5-10% dari CMT1 dan dikaitkan dengan mutasi pada gen MPZ, yang terlokalisasi pada 1q22 dan mengkodekan protein mielin, protein struktural utama mielin saraf perifer. Pasien dengan mutasi MPZ saat ini terbagi dalam dua kategori utama: juvenile-onset dan adult-onset. Perubahan patologis pada kelompok juvenile-onset didominasi oleh disfungsi myelin dan diklasifikasikan sebagai CMT1B, sedangkan kelompok late-onset didominasi oleh disfungsi aksonal dan diklasifikasikan sebagai CMT2I/2J. (iii) CMT1C menyumbang 1%-2% dari CMT1 dan dikaitkan dengan mutasi pada gen LITAF (SIMPLE) yang terletak di 16p13, 1-p12, 3, yang mengkodekan faktor nekrosis tumor yang dimediasi lipopolisakarida-α. ④ CMT1D hadir dalam kurang dari 2% CMT1 dan dikaitkan dengan mutasi pada gen EGR2, yang terlokalisasi pada 10q21, 1-q22, 1 dan mengkodekan protein respons pertumbuhan awal 2 yang terlibat dalam saluran pensinyalan konstitutif. CMT1E hadir dalam kurang dari 5% CMT1, terlokalisasi di 17p11, 2 dan dikaitkan dengan mutasi titik pada gen PMP22. Ketulian dan kelumpuhan tekanan adalah gejala khas dari jenis ini. (vi) CMT2E/1F terdapat pada kurang dari 5% CMT1 dan dikaitkan dengan mutasi pada gen NEFL. Pasien dengan mutasi NEFL menghasilkan subtipe CMT2E, yang juga diidentifikasi sebagai CMT1F karena kecepatan konduksi sarafnya yang melambat. (2) CMT2 bersifat autosomal dominan dan resesif dan X-linked dan dibagi menjadi 15 subtipe, beberapa di antaranya belum dikloning gen penyebabnya, dengan perubahan genetik sebagai berikut. (1) CMT2A1 pertama kali dipelajari dalam CMT2 dan dikaitkan dengan mutasi pada gen KIF1B. Gen ini terlokalisasi pada 1p36 dan mengkodekan kinesin 1B manusia. CMT2A2, yang menyumbang lebih dari 20% CMT2, sejauh ini merupakan subtipe CMT2 yang paling umum dan dikaitkan dengan mutasi pada gen MNF2, yang terletak di 1p36 dan 2 dan mengkodekan protein fusi mitokondria manusia 2. Lebih dari 50 mutasi pada gen MFN2 telah diidentifikasi, dan beberapa mutasi spesifik lokasi sering dikaitkan dengan fitur klinis tertentu, seperti atrofi optik, fasikulus piramidal, tremor dan ataksia. (iii) Gen CMT2B terlokalisasi ke gen MFN2. Gen CMT2B terletak di 3q21 dan dikaitkan dengan mutasi pada gen RAB7A, yang mengkodekan protein yang berhubungan dengan Ras manusia7. Gen CMT2D terletak di 7p15 dan berhubungan dengan mutasi pada gen GARS, yang mengkodekan glycine tRNA synthetase. Gen CMT2I/2J terletak di 1q22 dan berhubungan dengan mutasi pada gen MPZ. Hal ini ditandai dengan polineuropati aksonal onset akhir dengan disfungsi sensorik yang ditandai, kelainan pupil dan gangguan pendengaran. Gen CMT2F, yang terletak di 7p11 dan 23, dikaitkan dengan mutasi pada gen HSP27/HSPB1 dan mengkodekan protein kejut panas kecil manusia (sHSP), yang memainkan peran penting dalam menjaga stabilitas sitoskeletal dan mengatur transportasi aksonal. (vii) Gen CMT2L, yang terletak di 12q24, dikaitkan dengan mutasi pada gen HSP22/HSPB8 dan mengkodekan protein kejut panas kecil manusia 22, yang terutama terlibat dalam degradasi protein abnormal. Gen AR-CMT2A terletak di 1q21 dan 2 dan berhubungan dengan mutasi pada gen LMNA, yang mengkode lamin A/C manusia (Lamin A/C), wilayah pengkodean yang disambung secara berbeda untuk menghasilkan dua jenis lamin A/C. Gen CMT2C terletak pada 12q23-q24; gen CMT2G terletak pada 12q12-q13,3; gen CMT2H terletak pada 8q21,3; gen AR-CMT2B terletak pada 19q13,3; dan gen CMT2K terletak pada 8p13-q21,1 dan mungkin terkait dengan mutasi GDAP1. Sifat genetik dari masing-masing fenotipe di atas masih harus ditentukan. Dua tipe CMT2 (CMT2XA dan CMT2XB) yang terkait dengan keterkaitan kromosom seks telah dilaporkan, tetapi gen penyebabnya masih belum dikloning. [Tanggapan diagnostik (i) Poin diagnostik Diagnosis didasarkan pada kelemahan anggota tubuh bagian bawah bilateral simetris yang progresif secara perlahan-lahan pada masa kanak-kanak atau remaja, serta "kaki derek", kaki terkulai, kaki membungkuk dan skoliosis, refleks tendon yang melemah atau tidak ada, sering kali disertai defisit sensorik, konduksi saraf motorik yang melambat, demielinasi dan hiperplasia sel Schwann pada biopsi saraf untuk membentuk struktur seperti "kepala bawang". Kepala bawang" seperti struktur pada biopsi saraf. Terdapat riwayat penyakit dalam keluarga, yang bisa dikonfirmasi dengan pengujian genetik. (i) CMT tipe 1 memiliki usia onset sekitar 12 tahun, dengan perlambatan yang signifikan dari NCV motorik dan pengujian genetik yang menunjukkan duplikasi gen PMP22 atau mutasi titik pada gen PMP22. (ii) CMT2 memiliki usia onset sekitar 25 tahun dan NCV motorik normal atau mendekati normal. Pengujian genetik untuk setiap subtipe menunjukkan bahwa mutasi terletak di lokasi yang berbeda pada kromosom yang berbeda. (ii) Poin-poin penting untuk diagnosis diferensial Perhatikan diferensiasi dari sejumlah penyakit dengan presentasi klinis yang serupa. 1. Distrofi miotonik distal juga ditandai oleh kelemahan otot progresif dan atrofi pada ekstremitas distal. 2. Atrofi otot tulang belakang distal Gambaran klinisnya mirip dengan CMT, dengan tremor yang ditandai pada kumpulan otot dan tidak ada perubahan sensorik. Elektromiografi menunjukkan kerusakan sel tanduk anterior. 3. Polineuropati demielinasi inflamasi kronis Penyakit ini berkembang dengan cepat, dengan peningkatan kandungan protein cairan serebrospinal dan terapi hormonal yang efektif. 4. Polineuropati amiloid familial secara klinis sulit dibedakan dan harus ditangani dengan bantuan biopsi saraf atau analisis DNA. 5. Ataksia herediter dengan miastenia gravis, juga dikenal sebagai sindrom Roussy-Levy, dimulai pada masa kanak-kanak dan berkembang perlahan-lahan, menunjukkan atrofi otot peroneum, kaki membungkuk dan skoliosis, refleks tendon yang melemah atau tidak ada pada tungkai, dan konduksi saraf motorik yang melambat. Namun demikian, ada tanda-tanda ataksia, seperti kegoyahan saat berdiri, gaya berjalan yang goyah dan tremor pada tangan. (iii) Jenis klinis Ada dua kelompok utama berdasarkan kecepatan konduksi saraf (NCV), CMT tipe 1 (demielinasi, NCV <38cm/dtk) dan CMT tipe 2 (neuronal, NCV normal atau mendekati normal). Saat ini CMT tipe 1 dibagi menjadi enam subtipe, 1A, 1B, 1C, 1D, 1E dan 1F, berdasarkan lokalisasi genetik, dan CMT tipe 2 dibagi menjadi 15 subtipe, dengan kemungkinan lebih banyak subtipe di masa mendatang. [Tanggapan pengobatan (i) Prinsip-prinsip pengobatan 1. Diagnosis dini dan pengobatan dini. 2. Terutama pengobatan simptomatik dan suportif. 3. Karena perjalanan penyakit yang lambat, pasien dapat bertahan hidup selama puluhan tahun dan pengobatan simtomatik dapat meningkatkan kualitas hidup mereka. (II) Rencana perawatan 1. Perawatan dasar (1) Tindakan pencegahan hidup Perhatikan istirahat, jangan terlalu memaksakan diri, dan jangan melakukan pekerjaan fisik yang berlebihan, karena hal ini dapat memperburuk kondisi dengan meningkatkan beban pada anggota tubuh yang terkena. Jika terjadi keseleo sendi, istirahat dan pengobatan harus segera diberikan, jika tidak, hal ini akan menyebabkan relaksasi ligamen dan memperburuk ketidakstabilan sendi. Tetap hangat, karena stimulasi dingin sering memperburuk gejala. Alkohol harus dihindari. (2) Rehabilitasi Gelombang ultrashort dan terapi eksitasi listrik dengan akupunktur. Latihan pasif yang tepat dan pemijatan otot dan antar-akar dapat memperbaiki sirkulasi darah pada tungkai dan dapat meningkatkan kemampuannya untuk meregang. Untuk kaki yang terkulai, mengenakan sepatu hak tinggi, stoking atau sepatu ortopedi dapat memperbaiki cara berjalan, melindungi sendi pergelangan kaki dan mengurangi risiko cedera pergelangan kaki serta mencegah jatuh dan patah tulang. (3) Perawatan bedah Perawatan bedah rehabilitatif yang tepat, seperti pembebasan bedah atau pencangkokan tendon, juga dapat digunakan untuk kasus yang parah. Kelainan bentuk sendi dan skoliosis bisa diobati dengan pembedahan. 2.Pengobatan khusus (1) Vitamin dapat membantu meningkatkan regenerasi serabut saraf dan pemulihan fungsional. Ini termasuk vitamin B, E, C, dll. (2) Obat neurotropik ATP, koenzim Q, inosin, sitidilkolin, injeksi inositol, dll. (3) Lainnya Galanthamine dan tabazol juga dapat dicoba. Pengamatan dan pengelolaan proses penyakit 1. Amati perubahan kekuatan otot, termasuk perubahan kekuatan otot proksimal dan distal anggota tubuh, dan dorong pasien untuk mematuhi latihan. 2.Mengukur lingkar tungkai, mengamati atrofi otot, dan mendorong pasien untuk melakukan latihan pijat dan rehabilitasi. 3. Derajat deformitas dan gangguan sensorik. Obat-obatan untuk meningkatkan sirkulasi darah bisa dicoba. [Pencegahan]. Pertama, mengklarifikasi diagnosis genetik dan menentukan genotipe orang yang telah didokumentasikan sebelumnya, kemudian menganalisis genotipe janin dengan korion janin, cairan ketuban atau ilmu tali pusat, menurut diagnosis prenatal, kehamilan dapat dihentikan untuk mencegah kelahiran anak yang terkena dampak. Prognosis] Prognosis umumnya baik, dengan perkembangan penyakit yang lambat, dan sebagian besar pasien masih dapat bertahan hidup selama beberapa dekade dengan manajemen simtomatik untuk meningkatkan kualitas hidup mereka. Tindak lanjut pemulangan 1. Memulangkan dengan obat-obatan. 2.Tindak lanjut rutin dan pengambilan obat rawat jalan. 3.Buang dengan pertanyaan untuk menjaga kehangatan dan mencegah infeksi. 4.Lanjutkan pelatihan rehabilitasi.