Charcot-Marie-Tooth Disease (CMT), juga dikenal sebagai neuropati motorik dan sensorik herediter (HMSN), adalah kelompok gangguan monogenik neurologis perifer yang paling umum dengan tingkat heterogenitas klinis dan genetik yang tinggi, pertama kali dilaporkan oleh Charcot, Marie dan Tooth pada tahun 1886. Ini pertama kali dilaporkan oleh Charcot, Marie dan Tooth pada tahun 1886. Gambaran klinisnya adalah kelemahan otot distal simetris progresif dan atrofi, hiperalgesia distal ringan sampai sedang, refleks tendon berkurang atau tidak ada dan kaki melengkung tinggi dengan onset pada masa kanak-kanak atau remaja.
Prevalensi CMT adalah sekitar 40 per 100.000 dan cara pewarisannya bisa autosomal dominan (AD-CMT), autosomal resesif (AR-CMT) atau X-linked (CMTX). Berdasarkan fitur klinis dan elektrofisiologis, CMT dibagi menjadi dua tipe: CMT tipe 1 (tipe demielinasi), dengan NCV yang berkurang (kecepatan konduksi motorik saraf median <38m>38m/s) dan biopsi saraf yang menunjukkan degenerasi aksonal dan jarang terjadi perubahan demielinasi.
[Penilaian penerimaan].
(a) Poin-poin penting dari pengambilan riwayat
1. Waktu onset, luas, urutan dan tingkat perkembangan myasthenia dan myasthenia gravis, dampaknya pada kehidupan, pekerjaan dan olahraga.
2. Lokasi dan derajat gangguan sensorik.
3. Adanya kelainan bentuk tulang seperti kaki melengkung tinggi dan skoliosis.
4. Gejala lain seperti diplopia, kehilangan penglihatan, nistagmus, tuli, suara serak, berjalan tidak stabil, dll.
5. Setiap anggota keluarga dengan pasien yang sama atau kaki melengkung tinggi.
(II) Poin-poin penting pemeriksaan fisik
Kelemahan dan atrofi otot Kelemahan dan atrofi kaki, otot betis dan sepertiga bagian bawah otot paha, yang mengakibatkan “kaki bangau” atau deformitas seperti botol terbalik. Pada tahap selanjutnya, kelemahan dan atrofi otot interoseus dan otot interoseus muncul di tangan, sehingga menghasilkan deformitas tangan berbentuk cakar atau tangan kera.
Refleks tendon dari anggota tubuh yang terkena dampak melemah atau tidak ada, biasanya refleks Achilles tidak ada, dan pada separuh pasien, refleks tendon dari keempat anggota tubuh tidak ada.
4. Gangguan sensorik Mungkin ada hiperalgesia, hiperalgesia dan hipoakusis di area distribusi jenis kaus kaki sarung tangan.
5. Adanya disfungsi otonom dan tanda-tanda distrofi. Dalam beberapa kasus, batang saraf yang tebal dapat teraba di bawah kulit.
6. Adanya kelainan bentuk tulang seperti kaki melengkung tinggi dan skoliosis.
7. Lainnya Beberapa pasien mungkin menunjukkan tanda-tanda seperti penurunan ketajaman penglihatan, kelumpuhan otot ekstraokular, nistagmus, ataksia dan tremor anggota badan.
(III) Analisis data pasien rawat jalan
1. Pemeriksaan darah rutin, biokimia dan imunologi umumnya bebas dari temuan abnormal. Mioenzimologi serum sebagian besar normal, dan beberapa mungkin sedikit meningkat.
Pemeriksaan neurofisiologis sangat penting untuk diagnosis CMT, tidak hanya untuk diagnosis CMT tipe 1 dan CMT tipe 2, tetapi juga untuk diagnosis diferensial CMT dan penyakit lain seperti distal spinal muscular atrophy dan myotonic dystrophy. CMT2 NCV mendekati normal. Mayoritas pasien tidak memiliki potensi aksi saraf sensorik. EMG menunjukkan kerusakan neurogenik dengan amplitudo potensial unit motorik yang meningkat, latensi terminal motorik yang berkepanjangan, dan potensi fibrilasi atau fasikulasi.
(iv) Item-item pemeriksaan lanjutan
1. Pemeriksaan cairan serebrospinal Sebagian besar normal, tetapi beberapa kasus mungkin menunjukkan peningkatan ringan dalam kandungan protein
2. Potensi yang ditimbulkan Pasien dengan CMTX karena mutasi connexin32 sering memiliki potensi pendengaran batang otak abnormal yang ditimbulkan dan memperlambat konduksi saraf pusat dan perifer dalam potensi yang ditimbulkan somatosensori, menunjukkan keterlibatan jalur konduksi saraf pusat dan perifer. Dalam beberapa kasus, potensi visual yang ditimbulkan mungkin abnormal.
3. Biopsi neuromuskular Biopsi otot adalah karakteristik atrofi otot neurogenik dan menunjukkan kumpulan serat otot tipe II yang atrofi, dengan serat sudut yang diselingi di antara serat otot tipe I, biasanya tanpa reaksi inflamasi. Biopsi saraf CMT1 menunjukkan demielinasi segmental dan hiperplasia sel Schwann, dengan perubahan seperti “kepala bawang”; CMT2 menunjukkan degenerasi aksonal dan berkurangnya serat mielinisasi, tanpa demielinasi atau hiperplasia serat.
Genotipe CMT dapat ditentukan lebih lanjut dengan analisis genetik. 70% pasien CMT1 dan 90% kasus yang disebarluaskan adalah CMT1A, untuk pasien CMT1 yang dominan autosomal dan kasus yang disebarluaskan, pertama-tama kita dapat menguji mutasi berulang di segmen besar wilayah 17p11.2. Tes mutasi kemudian akan dilakukan untuk PMP22, MPZ, CX32, HSPB8 dan HSPB1.
Analisis penyakit
(I) Diagnosis
Diagnosis klinis CMT didasarkan pada onset penyakit yang berbahaya pada masa kanak-kanak atau remaja, kelemahan otot simetris progresif perlahan-lahan dan atrofi kedua tungkai bawah, adanya “kaki derek” atau kelainan bentuk seperti botol terbalik, kaki melengkung tinggi, kaki terkulai, tangan dan skoliosis berbentuk cakar, refleks tendon menurun atau tidak ada pada tungkai yang terkena, distrofi sensorik dan kulit, dan riwayat keluarga yang positif. Pengetikan klinis CMT didasarkan pada pengujian neurofisiologis dan biopsi neuromuskular jika perlu.
(ii) Jenis klinis
1. Tipe CMT1 (demielinasi)
(1) Timbulnya penyakit ini sebagian besar sebelum usia 20 tahun, dengan onset yang berbahaya dan perkembangan bertahap; degenerasi progresif simetris dari saraf perifer menyebabkan kelemahan otot dan atrofi anggota tubuh bagian distal, mulai dari kaki dan tungkai bawah, dan dalam kasus yang parah, deformitas kaki tapal kuda, menyebar ke otot tangan dan lengan bawah dalam beberapa bulan hingga beberapa tahun, tetapi tidak melebihi sepertiga bagian tengah dan bawah lengan bawah, dengan atau tanpa kehilangan sensorik; sering disertai skoliosis, kaki terkulai, dan gaya berjalan lintas ambang batas; beberapa pasien memiliki (2) Pemeriksaan menunjukkan gaya berjalan yang kecil, tidak stabil, dan tidak stabil;
(2) Pemeriksaan menunjukkan atrofi 1/3 bagian bawah otot betis dan paha, menyerupai “kaki bangau” atau botol sampanye terbalik; atrofi otot tangan menjadi tangan berbentuk cakar, yang dapat menyebar ke otot lengan bawah; refleks tendon lutut berkurang atau tidak ada; refleks tendon Achilles biasanya tidak ada; refleks tendon dari keempat tungkai tidak ada pada separuh pasien; hiperalgesia didistribusikan dalam sarung tangan dan kaus kaki, disertai dengan saraf otonom Dalam beberapa kasus, batang saraf yang tebal, seperti saraf peroneal umum, dapat diraba secara subkutan, tetapi saraf otak biasanya tidak terlibat;
(3) NCV motorik dan sensorik melambat, dan kecepatan konduksi motorik saraf median di bawah 38m/detik (normal 50m/detik); protein cairan serebrospinal normal atau sedikit meningkat; biopsi otot menunjukkan atrofi otot neurogenik, dan biopsi saraf menunjukkan demielinasi saraf perifer dan proliferasi sel Schwann untuk membentuk struktur seperti “bola bawang”.
2, tipe CMT2 (aksonal) Onset miastenia terlambat dan dimulai pada usia dewasa. Gejala dan lokasi kemunculannya mirip dengan CMT1, dan derajatnya ringan; beberapa CMT2 familial dapat dikombinasikan dengan kelumpuhan pita suara, tuli, dan keterbelakangan mental; NCV motorik dan sensorik normal atau hampir normal, kecepatan konduksi motorik saraf median lebih besar dari 38m/dtk, protein cairan serebrospinal normal atau sedikit meningkat, dan biopsi saraf terutama degenerasi aksonal. .
(iii) Analisis etiologi
CMT adalah penyakit genetik monogenik, dan dengan kemajuan dalam genetika molekuler, setidaknya 36 jenis telah dilokalisasi, 24 di antaranya telah dikloning untuk gen penyebabnya. Gen CX32 (gap junction protein 32), dan sekitar 50% pasien CMT disebabkan oleh mutasi pada salah satu dari ketiga gen ini. Sebagian besar CMT1A disebabkan oleh mutasi berulang dalam blok DNA 1,5 Mb yang mengandung gen PMP22 di wilayah 17p11.2, dengan sebagian kecil disebabkan oleh mutasi titik pada gen PMP22; mekanisme patogenisitas mutasi berulang pada gen PMP22 terkait dengan efek dosis gen, dan mutasi titik dapat disebabkan oleh mekanisme gain-of-function atau mekanisme dominan-negatif. Mutasi titik dapat disebabkan oleh mekanisme gain-of-function atau efek dominan-negatif.
Mutasi pada gen MPZ, yang mengkodekan protein adhesi transmembran MPZ dan menyumbang 50-60% dari total protein mielin saraf perifer, dapat mengurangi jumlah keseluruhan protein normal melalui mekanisme kehilangan fungsi, yang menghasilkan fenotipe CMT1B. Mutasi gen CX32 tidak membentuk saluran fungsional, atau menghasilkan pori-pori saluran yang lebih kecil dan kemungkinan pembukaan saluran yang berkurang, mempengaruhi penyebaran utusan kedua seperti cAMP dan dengan demikian menyebabkan perubahan ekspresi gen yang diperlukan untuk pemeliharaan mielin.
Genotipe lain yang kurang umum adalah gen EGR2 (protein respons pertumbuhan awal 2) yang menyebabkan CMT1D, gen NEFL (rantai cahaya neurofilamen) yang menyebabkan CMT2E, gen HSP27 (protein kejut panas molekul kecil 27) yang menyebabkan CMT2F, gen HSP22 (protein kejut panas molekul kecil 22) yang menyebabkan CMT2L, gen GDAP1 (protein terkait diferensiasi yang disebabkan gangliosida) yang menyebabkan CMT2L, gen GDAP1 (protein terkait diferensiasi yang disebabkan gangliosida) yang menyebabkan CMT2L, gen GDAP1 (gen GDAP1 yang disebabkan gangliosida) yang menyebabkan CMT2L, gen GDAP1 (gen GDAP1 yang disebabkan ganglioside) yang menyebabkan CMT2L, gen GDAP1 (gen GDAP1 yang disebabkan ganglioside) yang menyebabkan CMT2F. 1) gen yang menyebabkan CMT4A, dll. Di antara mereka, tipe CMT2L dilokalisasi dan dikloning oleh Profesor Tang Beisha dari Departemen Neurologi, Rumah Sakit Xiangya, Central South University. Dengan penerapan teknik genetik molekuler, mutasi pengulangan segmen besar PMP22 dan mutasi titik, mutasi gen MPZ dan CX32 sekarang dapat dianalisis, dan diagnosis genetik dapat dibuat pada 50% pasien CMT.
(iv) Diagnosis banding
1, distrofi miotonik tipe distal: perkembangan progresif ke atas dari kelemahan otot dan miastenia gravis pada ekstremitas distal, yang dapat dibedakan dengan onset dewasa, kerusakan miogenik elektromiografi, NCV motorik normal, dll.
2, atrofi otot tulang belakang distal: distribusi dan perjalanan miastenia sangat mirip dengan CMT2, tetapi tidak ada gangguan sensorik pada penyakit ini, dan EMG dapat mengungkapkan kerusakan tanduk anterior.
3, ataksia herediter dengan atrofi otot: juga dikenal sebagai sindrom Roussy-Levy, penyakit ini dimulai pada masa kanak-kanak dan berkembang perlahan-lahan, menunjukkan atrofi otot peroneum, kaki membungkuk, skoliosis, refleks tendon berkurang atau tidak ada pada tungkai, dan memperlambat NCV motorik, tetapi ada ketidakstabilan dalam berdiri, gaya berjalan yang mengejutkan, tremor tangan Ataksia, dll.
4. Neuropati perifer polipoidal desynovial inflamasi kronis: perkembangan yang relatif cepat, peningkatan kandungan protein cairan serebrospinal, pengobatan prednison yang efektif.
5. Neuropati rawan kompresi herediter: mati rasa dan kelemahan anggota tubuh yang berulang setelah trauma ringan, dengan perlambatan kecepatan konduksi saraf yang menyebar.
Rencana perawatan]
Tidak ada pengobatan yang efektif untuk memulihkan atau memperlambat proses penyakit. Vitamin B, vitamin C, kombinasi energi, obat herbal Cina dan fisioterapi dapat dicoba. Penyangga untuk mengoreksi penurunan kaki atau bedah ortopedi untuk menstabilkan kaki bisa membantu. Pada pasien yang lebih muda, mungkin berguna untuk mendidik pasien tentang perkembangan penyakit dan memberikan konseling kejuruan. Penelitian biologi molekuler yang berkelanjutan dan terapi gen dapat menawarkan harapan untuk penyembuhan.
Prognosis]
Perjalanan penyakit ini lambat dan prognosisnya baik. Sebagian besar pasien mampu mempertahankan tingkat dasar perawatan diri tanpa ketergantungan kursi roda dan dapat menjalani rentang hidup yang normal. Pendidikan kejuruan, perawatan ortopedi dan manajemen gejala dapat meningkatkan kualitas hidup pasien.
[Saran pelepasan].
Perhatikan penempatan anggota tubuh yang fungsional, hindari kelelahan dan trauma yang berlebihan, dan pengobatan simtomatik suportif jangka panjang. Diagnosis genetik, konseling genetik dan diagnosis prenatal direkomendasikan bagi mereka yang memiliki kondisi yang sudah ada sebelumnya untuk menghindari kelahiran janin yang sakit.