Efek samping Imatinib Fase kronis: dosis awal yang direkomendasikan adalah 400 mg sekali sehari. Fase akselerasi dan akut: dosis awal yang direkomendasikan adalah 600 mg sekali sehari, ditingkatkan menjadi 800 mg jika perlu Fase kronis Neutrofil (ANC) <1,0x10^9/L dan/atau trombosit <50x10^9/L: hentikan pemberian imatinib hingga ANC ≥1,5x109/L dan trombosit ≥75x109/L, kemudian lanjutkan imatinib dengan dosis awal 400 mg Jika neutrofil kembali <1,0x10^9/L dan/atau trombosit <50x10^9/L, hentikan hingga ≥1,5x10^9/L dan trombosit ≥75x109/L, kemudian lanjutkan pengobatan dengan 300 mg imatinib. Neutrofil fase akut dan dipercepat <0,5x10^9/L dan/atau trombosit <10x10^9/L: Pasien mungkin mengalami sitopenia terkait penyakit. Jika sitopenia tidak terkait dengan penyakit, kurangi dosis hingga 400 mg. Jika sitopenia berlanjut selama 2 minggu, kurangi dosis menjadi 300 mg. Jika sitopenia berlanjut selama 4 minggu, hentikan imatinib hingga ANC ≥1,0x109/L dan jumlah trombosit ≥20x109/L, kemudian lanjutkan terapi dengan dosis 300 mg. Faktor pertumbuhan dapat digunakan dalam kombinasi dengan imatinib pada pasien dengan neutropenia persisten. Anemia perlu disingkirkan sebagai nutrisi dan ditransfusikan jika perlu. Usahakan untuk tidak menggunakan eritropoietin karena takut akan peningkatan probabilitas trombotik. Toksisitas non-hematologis Bilirubin >3x IULN atau transaminase hati >5x IULN (batas atas normal): hentikan imatinib hingga bilirubin <1,5x IULN (batas atas normal) dan kadar transaminase <2,5x IULN. Dosis harian imatinib dikurangi menjadi (400-300 mg, 600-400 mg, atau 800-600 mg). Hepatotoksisitas berat atau retensi cairan yang parah: hentikan penggunaan imatinib sampai kejadian tersebut teratasi. Pengobatan dapat dilanjutkan sesuai kebutuhan, tergantung pada tingkat keparahan kejadian. Pasien dengan gangguan ginjal sedang (klirens kreatinin [CrCl] = 20-39 mL/menit) harus menerima 50% dari terapi yang direkomendasikan, dengan dosis awal dan dosis selanjutnya meningkat sesuai toleransi. Penurunan dosis lebih dari 600 mg tidak dianjurkan untuk pasien dengan gangguan ginjal ringan (CrCl = 40-59 ml/menit). Dosis lebih besar dari 400 mg tidak direkomendasikan untuk pasien dengan gangguan ginjal sedang. Imatinib harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan ginjal berat. Retensi cairan (misalnya efusi pleura, efusi perikardial, edema, asites): diuresis, pengurangan dosis, gangguan, atau penghentian. Pertimbangkan ekokardiografi untuk mengetahui fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF). Tidak perlu mengganti obat. Gangguan pencernaan: minum obat dengan makan dan minum segelas besar air. Kram otot: konsumsi kalsium dan hidrasi. Ruam: steroid lokal atau sistemik, pengurangan dosis, penghentian dosis, atau penghentian dosis. Efek samping nilotinib Fase kronis yang baru didiagnosis: dosis awal yang direkomendasikan adalah 300 mg dua kali sehari. Fase kronis atau fase resistensi yang dipercepat atau kemanjuran terapi yang buruk: dosis awal yang direkomendasikan adalah 400 mg dua kali sehari. Fase akut: dosis awal yang direkomendasikan adalah 400 mg dua kali sehari. Nilotinib memperpanjang interval QT. Sebelum menggunakan nilotinib, lakukan pemantauan rutin untuk mengetahui adanya hipokalaemia atau hipomagnesaemia, serta koreksi kekurangan. Elektrokardiogram (EKG) harus dilakukan sebelum pemberian dosis, 7 hari setelah pengobatan, dan pemantauan rutin. Kematian mendadak telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan nilotinib. Hindari kombinasi obat yang diketahui dapat memperpanjang interval QT dan penghambat CYP3A4 yang kuat. Pasien harus menghindari makan 2 jam sebelum dan 1 jam setelah minum obat. Interval QT yang lama Interval QT >480 ms EKG: Hentikan pemberian nilotinib. Jika kadar kalium dan magnesium serum rendah atau di bawah batas bawah normal, tambahkan ke batas atas normal. Jika interval QT kembali ke <450 ms dan dalam waktu 20 ms dari awal dalam waktu 2 minggu, lanjutkan dosis sebelumnya pada. Jika, setelah 2 minggu, interval QT antara 450 dan 480 ms, kurangi dosis menjadi (400 mg sekali sehari). Jika, setelah pengurangan dosis, interval QT kembali ke> 480 ms, nilotinib harus dihentikan. Elektrokardiogram harus dilakukan untuk mendeteksi interval QT 7 hari setelah dosis apapun. Hematotoksisitas Fase kronis atau akselerasi, ANC <1,0x10^9/L, dan/atau trombosit <50x10^9/L: hentikan pemberian nilotinib dan pantau jumlah darah. Jika ANC>1,0×10^9/L dan trombosit>50×10^9/L dalam 2 minggu, lanjutkan dosis sebelumnya; jika jumlah darah tetap rendah selama lebih dari 2 minggu, kurangi dosis menjadi 400 mg sekali sehari. Pengobatan Dasatinib Fase kronis: dosis awal yang direkomendasikan adalah 100 mg sekali sehari. Fase akselerasi dan akut: dosis awal yang direkomendasikan adalah 140 mg sekali sehari. Fase kronis ANC <0,5x10^9/L atau trombosit <50x10^9/L: Hentikan dasatinib hingga ANC ≥1,0x10^9/L dan trombosit ≥50x10^9/L, kemudian lanjutkan dasatinib. Pada dosis awal, jika pemulihan terjadi dalam ≤ 7 hari. Jika trombosit <25x10^9/L atau kekambuhan ANC <0,5x10^9/L berlanjut selama >7 hari, hentikan dasatinib hingga ANC ≥1,0×10^9/L dan trombosit ≥50×10^9/L, kemudian lanjutkan dasatinib pada episode kedua sekali sehari dengan pengurangan dosis 80 mg sekali sehari. sekali sehari (untuk pasien dengan diagnosis baru) selanjutnya kurangi dosis menjadi 50 mg, atau Penghentian dasatinib (untuk pasien yang resisten atau refrakter terhadap terapi sebelumnya, termasuk imatinib). Fase akselerasi dan akut, ANC <0,5x10^9 dan/atau trombosit <10x109/L: Pasien mungkin mengalami sitopenia terkait penyakit. Jika hematopenia tidak terkait dengan penyakit, hentikan dasatinib hingga ANC ≥ 1,0x10^9 dan trombosit ≥ 20x10^9, dan lanjutkan ke dosis awal. Jika menurun lagi, hentikan dasatinib hingga ANC ≥1,0x10^9 dan trombosit ≥20x10^9 sekali sehari dan lanjutkan dasatinib dengan dosis yang dikurangi menjadi 100 mg (pengurangan kedua) atau 8 mg sekali sehari (pengurangan ketiga). Faktor pertumbuhan dapat digunakan dalam kombinasi dengan dasatinib pada pasien dengan neutropenia dan trombositopenia yang persisten. Toksisitas Non-Hematologis Jika reaksi merugikan non-hematologis yang serius terjadi dengan dasatinib, pengobatan harus ditangguhkan sampai kejadian tersebut sembuh atau membaik. Setelah itu, tergantung pada tingkat keparahan awal kejadian, pengobatan dapat dilanjutkan dengan dosis yang lebih rendah sebagaimana mestinya. Hipertensi Arteri Pulmonal (PAH): efek samping yang jarang terjadi tetapi signifikan. Dasatinib dapat menyebabkan PAH, yang dapat terjadi kapan saja setelah timbulnya penyakit, termasuk lebih dari satu tahun pengobatan. PAH dapat kembali setelah penghentian dasatinib. Evaluasi pasien untuk tanda dan gejala potensial, penyakit kardiopulmoner sebelum dan selama inisiasi terapi dasatinib. Jika PAH dikonfirmasi, dasatinib tidak boleh digunakan kembali. Intervensi Spesifik Kejadian retensi cairan (misalnya, asites, edema, efusi pleura dan perikardial): diuretik, asuhan keperawatan. Efusi pleura/perikardial: diuretik, suspensi TKI. pertimbangkan steroid jangka pendek (prednison) 20-50 mg/hari selama 3-4 hari jika pasien memiliki gejala yang signifikan, dapat dikurangi hingga 20 mg/hari selama 3-4 hari); dasatinib perlu dikurangi setelah pengobatan membaik. Gangguan pencernaan: minum obat dengan makan dan minum segelas besar air. Ruam: steroid lokal atau sistemik, pengurangan dosis, penghentian dosis, atau penghentian dosis. Flumatinib adalah obat 2 generasi yang tersedia di Tiongkok, dan dalam sebuah penelitian yang dipimpin oleh Profesor Wang Jianxiang, 394 pasien pada fase kronis secara acak ditugaskan untuk menerima flumatinib (600 mg sekali sehari) dibandingkan imatinib (400 mg sekali sehari) [1]. Pada 12 bulan, lebih banyak pasien yang menerima flumatinib (23% berbanding 12%) dan tidak ada pasien yang mengalami kemajuan dibandingkan dengan mereka yang menerima imatinib (berbanding empat pasien yang menerima imatinib). Efek samping seperti edema, nyeri pada ekstremitas, ruam, neutropenia, anemia dan hipofosfatemia lebih sering terjadi pada lengan imatinib, sedangkan diare dan peningkatan alanine aminotransferase lebih sering terjadi pada lengan flumatinib. Kekurangan dari uji coba ini dari studi fase 3 besar obat 2G lainnya adalah hanya 7% pasien yang berisiko tinggi.