Penyakit ginjal polikistik (PKD) adalah penyakit ginjal bawaan monogenik yang paling umum pada manusia. Menurut negara-negara Eropa dan Amerika, penyakit ginjal polikistik adalah penyebab ke-4 gagal ginjal stadium akhir. Menurut statistik di Shanghai, Tiongkok, pasien dialisis akibat penyakit ginjal polikistik mencapai 5,6% dari seluruh populasi dialisis, yang juga menempati peringkat ke-4 setelah glomerulonefritis kronis, nefropati diabetik dan arteriosklerosis kecil ginjal jinak. Menurut pola genetiknya, penyakit ginjal polikistik dapat dibagi menjadi penyakit ginjal polikistik dominan autosomal (ADPKD) dan penyakit ginjal polikistik resesif autosomal (ARPKD). ADPKD dicirikan oleh banyak kista cairan dengan berbagai ukuran di kedua ginjal, yang tumbuh secara progresif, menghancurkan struktur dan fungsi normal ginjal dan akhirnya menyebabkan gagal ginjal stadium akhir. Patologi ARPKD dicirikan oleh ginjal yang membesar secara nyata di kedua sisi, mengandung banyak kista prismatik yang tersusun secara radial dengan proliferasi bilier, area portal yang membesar, dan fibrosis. Kematian sering terjadi pada masa bayi dan awal masa kanak-kanak, dengan sedikit yang bertahan hingga dewasa. Dalam praktek klinis, penyakit ginjal polikistik yang paling umum adalah penyakit ginjal polikistik dominan autosomal, yang juga merupakan hotspot penelitian saat ini, dan penyakit ginjal polikistik yang disebutkan di bawah ini mengacu pada penyakit ginjal polikistik dominan autosomal. Latar belakang genetik penyakit ginjal polikistik Ada dua gen penyebab utama penyakit ginjal polikistik dominan autosomal, yang disebut PKD1 dan PKD2. Gen PKD1 terletak di lengan pendek kromosom 16 (16p13.3), dan protein yang dikodekan disebut polycystin-1, dan mutasi gen PKD1 menyebabkan 85%-90% ADPKD. PKD2 terletak di lengan panjang kromosom 4 (4q22), dan protein yang dikodekannya disebut polycystin-2 (polycystin-2), mutasi PKD2 menyumbang 5% – 15% dari ADPKD yang disebabkan oleh mutasi gen PKD1. 2. Manifestasi klinis penyakit ginjal polikistik Sekitar 85% pasien ADPKD memiliki riwayat keluarga. Gejala yang paling umum adalah rasa tidak nyaman atau nyeri pada perut, panggul dan punggung, sebagian besar nyeri samar-samar atau tumpul. Peningkatan rasa nyeri yang tiba-tiba mungkin disebabkan oleh pecahnya dan pendarahan kista atau infeksi sekunder. Sekitar 60% pasien ADPKD memiliki hematuria visual atau mikroskopis, yang sering diinduksi atau diperburuk setelah trauma, persalinan berat atau infeksi. Hipertensi adalah salah satu manifestasi klinis umum ADPKD, terhitung sekitar 60% sampai 90%. Massa perut adalah tanda penting ADPKD, yang dapat dirasakan secara bilateral pada 50% ~ 80% kasus dan unilateral pada 15% ~ 30% kasus, dan memiliki tekstur yang ketat pada palpasi dan bergerak dengan pernapasan. Gejala klinis gangguan ginjal biasanya muncul antara usia 20 dan 60 tahun, dan sekitar 50% pasien mengalami penyakit ginjal stadium akhir pada usia 60 tahun. ADPKD mempengaruhi banyak organ dan jaringan selain ginjal. Sekitar 1/3 pasien mungkin memiliki kista hati, dan jumlah kista meningkat seiring dengan bertambahnya usia, dengan manifestasi klinis seperti rasa sakit, ketidaknyamanan, dan kepenuhan awal di daerah hati. Kista juga dapat terjadi di pankreas, limpa, kerongkongan, tiroid, endometrium, vesikula seminalis, dan epididimis, dll. Kista yang terisolasi ini mungkin tidak menyebabkan gejala klinis. Kelainan katup jantung, hipertrofi jantung dan penyakit jantung bawaan adalah manifestasi ekstra-renal umum lainnya dari ADPKD. 83% pasien dengan ADPKD stadium akhir memiliki divertikula kolon yang dikonfirmasi oleh barium enema. Aneurisma dapat terjadi pada arteri serebral, aorta abdominalis, aorta torakalis, septum atrium, dan arteri koroner, dan berbentuk sakular atau gelendong. Aneurisma intrakranial adalah yang paling umum, dengan insidensi sekitar 12% pada pasien ADPKD. Diagnosis penyakit ginjal polikistik Diagnosis ADPKD terutama didasarkan pada riwayat genetik keluarga, pemeriksaan pencitraan dan diagnosis genetik. (1) Riwayat genetik keluarga: 95% pasien ADPKD memiliki karakteristik genetik autosomal dominan, yaitu, penyakit ini berkembang dari generasi ke generasi dengan insiden yang sama pada pria dan wanita, dan pasien heterozigot dengan tingkat epizootik hampir 100%, tetapi 5% hingga 10% pasien ADPKD tidak memiliki riwayat genetik keluarga. (2) Pemeriksaan pencitraan: Ultrasonografi tipe-B adalah metode yang paling umum digunakan untuk mendiagnosis ADPKD, yang nyaman, murah dan non-invasif. CT dan magnetic resonance imaging (MRI) sangat berharga dalam diagnosis ADPKD dan dapat memberikan informasi yang berguna ketika terjadi perdarahan atau infeksi pada kista. (3) Diagnosis genetik: ada beberapa metode seperti analisis rantai gen, deteksi langsung mutasi gen dan deteksi polimorfisme nukleotida tunggal. 4.Pengendalian tekanan darah penyakit ginjal polikistik Hipertensi adalah salah satu manifestasi klinis umum dari penyakit ginjal polikistik dan juga manifestasi klinis paling awal dari penyakit ginjal polikistik. Dilaporkan di luar negeri bahwa peningkatan tekanan darah pada pasien dengan penyakit ginjal polikistik lebih dari sepuluh tahun lebih awal daripada populasi umum, dan 60% pasien mengalami peningkatan tekanan darah sebelum fungsi ginjal abnormal. Jika mereka memasuki tahap penyakit ginjal stadium akhir, hampir semua pasien mengalami hipertensi. Penyakit ginjal polikistik mirip dengan jenis penyakit ginjal lainnya karena hipertensi merupakan faktor penting dalam perkembangan fungsi ginjal dan faktor risiko utama untuk komplikasi kardiovaskular. Dalam beberapa tahun terakhir, serangkaian studi klinis telah dilakukan dalam pengobatan penyakit ginjal polikistik, tetapi saat ini intervensi klinis yang paling layak adalah kontrol tekanan darah pada pasien dengan penyakit ginjal polikistik. Meskipun terapi antihipertensi dini dan efektif dianggap sebagai ukuran penting untuk menunda perkembangan penyakit dan mengurangi komplikasi kardiovaskular, tidak ada keseragaman lengkap di mana obat antihipertensi harus diterapkan dalam pengobatan hipertensi pada pasien dengan penyakit ginjal polikistik. Telah dikonfirmasi bahwa sistem RAAS terus menerus diaktifkan pada pasien dengan penyakit ginjal polikistik, dan hiperfiltrasi glomerulus diamati pada tahap awal penyakit ini, menunjukkan bahwa aktivasi sistem RAAS memainkan peran penting dalam pengembangan hipertensi pada pasien dengan penyakit ginjal polikistik. Sebuah studi klinis HALT-PKD juga telah dimulai di Amerika Serikat, dengan fokus pada efek obat antihipertensi ACE/ARB pada perkembangan penyakit pada pasien dengan penyakit ginjal polikistik. Sementara itu, beberapa ahli telah menemukan bahwa sistem saraf simpatik juga diaktifkan pada pasien dengan penyakit ginjal polikistik. dalam studi prospektif acak, double-blind, prospektif terhadap 46 pasien hipertensi dengan penyakit ginjal polikistik, Zeltner dkk. tidak menemukan perbedaan yang signifikan dalam efek penerapan ramipril obat ACEI dan kelompok metoprolol beta-blocker pada fungsi ginjal, tingkat ekskresi albumin urin, dan LVMI setelah 3 tahun masa tindak lanjut. Namun, kontrol tekanan darah yang ketat, seperti kontrol tekanan arteri rata-rata (MAP) di bawah 97 mmHg, menghambat peningkatan LVMI dan mengurangi ekskresi albumin urin, menunjukkan bahwa kontrol tekanan darah yang ketat dapat melindungi organ jantung dan ginjal dari kerusakan lebih lanjut. Kesimpulannya, kontrol tekanan darah yang ketat sangat penting untuk melindungi fungsi jantung dan ginjal pasien dengan penyakit ginjal polikistik. ACEI dan ARB adalah obat pilihan yang ideal, dan obat lain yang umum digunakan termasuk antagonis saluran kalsium, β-blocker dan obat antihipertensi sentral.