Sindrom ovarium polikistik (PCOS) adalah sekelompok sindrom kelainan endokrin dengan menstruasi sporadis atau amenorea, hirsutisme, obesitas, infertilitas dan pembesaran ovarium bilateral dengan perubahan kistik, pasien mungkin memiliki gejala khas di atas atau hanya beberapa di antaranya, tetapi ketidaksuburan karena gangguan ovulasi adalah manifestasi klinis utama PCOS. Clomiphene adalah senyawa non-steroid dengan aktivitas anti-estrogenik ganda dan estrogenik lemah. Dosis rendah meningkatkan sekresi gonadotropin dari hipofisis anterior, yang menginduksi ovulasi. Clomiphene menginduksi ovulasi pada tingkat 70C80%, dan sekitar l5-20% pasien PCOS dengan clomiphene secara persisten anovulatori dan memiliki tingkat kehamilan yang rendah 30C40%. Efek anti-estrogenik clomiphene pada endometrium dan serviks menurunkan tingkat kehamilan. Letrozole adalah penghambat aromatase generasi ketiga, yang menghalangi sintesis estrogen dengan menghambat aktivitas aromatase, menurunkan kadar estrogen dalam tubuh, menginduksi peningkatan sekresi prohormon endogen, dan merangsang perkembangan folikel. Efeknya pada endometrium dan lendir serviks kecil dan cocok untuk implantasi embrio, pertumbuhan, dan perkembangan, dan waktu paruhnya pendek dan tidak menempati reseptor estrogen. Letrozole adalah obat pemacu ovulasi yang efektif yang tidak menghambat endometrium. Ini tidak menghambat perkembangan endometrium dan menginduksi terjadinya folikel dominan tunggal, yang dapat mencegah terjadinya kehamilan ganda dan mengurangi risiko sindrom hiperstimulasi ovarium.