Baru-baru ini, sejumlah pasien dengan ginjal polikistik datang menemui saya satu demi satu, dan sangat disayangkan bahwa banyak dari mereka yang telah mengalami insufisiensi ginjal sebelum mereka memperhatikan kondisi mereka. Ginjal polikistik adalah penyakit genetik, meskipun tidak ada gejala klinis yang jelas, tetapi penyakit ini bersifat progresif, ciri yang paling penting adalah timbulnya hipertensi dini, hampir separuh pasien dikombinasikan dengan hemangioma serebral, sehingga banyak pasien ginjal polikistik yang tidak mengalami kecelakaan akibat uremia, tetapi pendarahan otak! Saat ini, pengobatan yang efektif untuk ginjal polikistik masih sangat kurang, dan terapi gen serta intervensi obat masih dalam tahap penjajakan. Langkah yang paling penting untuk mengendalikan perkembangan ginjal polikistik adalah deteksi dini dan intervensi dini, hindari pengobatan sembarangan yang menyebabkan wabah penyakit yang tidak perlu! Kami ingin merekomendasikan sebuah artikel yang memberi tahu Anda bagaimana cara merawat hidup Anda dan pengobatan pasien ginjal polikistik. Ginjal polikistik dominan autosomal (ADPKD) adalah penyakit ginjal turunan yang paling umum dengan prevalensi sekitar 1‰-2‰, yang secara klinis ditandai dengan pembesaran kista ginjal yang progresif. Sekitar setengah dari pasien dengan ADPKD memasuki penyakit ginjal stadium akhir (ESRD) sebelum usia 60 tahun, dan 70% di antaranya memerlukan terapi pengganti ginjal (RRT) pada usia 70 tahun. Artikel ini memberikan ringkasan tentang patogenesis, diagnosis dan penatalaksanaan ADPKD untuk referensi dan pembelajaran Anda. Presentasi klinis ADPKD Presentasi klinis pasien dengan ADPKD bervariasi secara etnis. Di Cina, 3/4 pasien ADPKD memiliki riwayat keluarga. Manifestasi klinis yang umum adalah: nyeri (76,3%), hipertensi (66,7%), hematuria (47,5%), infeksi saluran kemih (25,7%), dan batu atau kalsifikasi (19,7%). wanita dengan ADPKD mengalami obesitas, memiliki risiko hematuria dan hipertensi yang jauh lebih rendah dibandingkan pria, dan memiliki insiden nyeri yang lebih tinggi dibandingkan pria. Patogenesis ADPKD terutama disebabkan oleh defek pada fungsi polycystin 1 (PC1, dikodekan oleh PKD1) atau polycystin 2 (PC2, dikodekan oleh PKD2), seperti yang ditunjukkan pada diagram berikut: Hilangnya aktivitas polycystin 1 (PC1) dan / atau polycystin 2 (PC2) menyebabkan kelainan pada berbagai molekul biokimia jalur pensinyalan seluler, termasuk peningkatan kadar cAMP, mTOR kompleks 1, peningkatan aktivitas kinase yang diatur oleh sinyal ekstraseluler (ERK), peningkatan jalur Janus kinase/transduser sinyal dan aktivator transkripsi (JAK-STAT), penurunan kadar kalsium intraseluler, dan penurunan aktivitas protein kinase teraktivasi 5′-AMP (AMPK). Hal ini kemudian menyebabkan pembentukan kista, proliferasi sel dan disregulasi metabolik, termasuk perubahan kadar arginine pressor protein (AVP). Diagnosis ADPKD Ultrasonografi adalah metode pencitraan yang paling sering digunakan untuk mendiagnosis ADPKD, dengan akurasi diagnostik 96%. diagnosis ADPKD didasarkan pada riwayat keluarga, jumlah kista ginjal dan usia onset. Kriteria diagnostik untuk USG adalah: jumlah kista ginjal unilateral atau bilateral ≥3 pada pasien berusia 15-39 tahun; jumlah kista ginjal ≥2 per sisi pada pasien berusia 40-59 tahun; dan jumlah kista ginjal ≥4 per sisi pada pasien berusia 60 tahun atau lebih tua dengan riwayat keluarga yang positif untuk diagnosis ADPKD. Diagnosis genetik dapat mendeteksi mutasi pada sekitar 90% pasien dengan ADPKD, dengan 10% pasien yang memenuhi syarat untuk diagnosis ADPKD tidak memiliki Mutasi PKD1 dan PKD2. Namun, tes genetik tidak secara rutin digunakan untuk diagnosis ADPKD karena tingginya biaya dan kompleksitas teknik. Indikasi klinis untuk diagnosis genetik meliputi: 1. pengecualian donor ginjal sebagai pasien ADPKD atipikal; 2. pasien dengan riwayat keluarga negatif memerlukan diagnosis definitif untuk menyingkirkan penyakit kistik lainnya; 3. kebutuhan diagnosis genetik pra-implantasi; 4. kebutuhan genotipe definitif untuk menilai prognosis pasien atau tingkat perkembangan penyakit. Pengobatan ADPKD 1. Memblokir genetika Untuk waktu yang lama, ADPKD terutama mengandalkan pengobatan farmakologis untuk mengendalikan perkembangan penyakit, tetapi dalam beberapa tahun terakhir ini, perkembangan berkelanjutan dari teknologi triple IVF telah memungkinkan kami untuk secara fundamental memblokir genetika ADPKD melalui diagnosis genetika pra-implantasi. 2. Terapi suportif Pedoman KDIGO merekomendasikan penggunaan terapi suportif untuk mengurangi gejala klinis ADPKD dan untuk mengurangi kejadian komplikasi serta morbiditas dan mortalitas. Intervensi meliputi diet rendah garam, penggunaan statin dan obat antihipertensi, asupan cairan harian yang cukup (2-3L/d), tidak merokok, menghindari obat nefrotoksik dan konsumsi minuman berkafein. Pada 60-80% pasien dengan ADPKD, hipertensi berkembang pada awal perjalanan penyakit dan pengobatan yang lebih disukai adalah antagonis RAAS. Penghambat enzim pengubah angiotensin lebih baik dalam menurunkan tekanan darah, mengurangi proteinuria dan melindungi fungsi ginjal daripada antagonis kalsium; pada pasien dengan penyakit ginjal kronik (PGK) stadium 4 ke atas atau mereka yang tidak dapat mentoleransi antagonis RAAS, beta-blocker dapat digunakan sebagai gantinya. Karena risiko kardiovaskular seumur hidup yang lebih tinggi pada pasien ADPKD dan penelitian yang menunjukkan bahwa kontrol tekanan darah yang ketat bermanfaat dalam menunda perkembangan penyakit ginjal, maka pasien dengan ADPKD dengan fungsi ginjal yang tersisa yang berusia <50 tahun dapat memiliki target tekanan darah <110/75 mmHg; pasien lainnya dapat mengikuti rekomendasi pedoman KDIGO (tekanan darah harus ≤140/90 mmHg pada pasien PGK tanpa proteinuria, dan ≤130 pada pasien dengan proteinuria ≥30 mg /d harus ≤130/80 mmHg). 3. Penghambatan pertumbuhan kista Dalam beberapa tahun terakhir, studi klinis berfokus pada obat yang secara khusus menghambat pertumbuhan kista, termasuk antagonis reseptor vasopresin 2, penghambat mTOR, dan analog penghambat pertumbuhan. Satu-satunya obat yang saat ini disetujui untuk penggunaan klinis pada pasien ADPKD adalah antagonis reseptor vasopresin 2, tolvaptan, yang secara efektif memblokir jalur cAMP endogen untuk menghambat pertumbuhan kista dan sekresi cairan kista. Obat ini disetujui untuk digunakan di Uni Eropa, Inggris, Jepang, Kanada, dan Korea, terutama untuk mengontrol perkembangan nefropati pada pasien yang berisiko tinggi terkena ADPKD. Inhibitor mTOR (misalnya everolimus, sirolimus, dll.) mengerahkan efek anti-proliferasi kista terutama dengan menghambat aktivasi jalur mTOR pada sel epitel tubulus ginjal. Inhibitor mTOR juga dapat menyebabkan peningkatan proteinuria pada pasien ADPKD. Analog penghambat pertumbuhan bekerja terutama dengan menghambat jalur cAMP intraseluler melalui pengikatan pada reseptor Gα. Penelitian telah menunjukkan bahwa analog penghambat pertumbuhan octreotide efektif dalam menghentikan pertumbuhan volume ginjal total, tetapi memiliki efek jangka panjang yang buruk. Bosutinib adalah penghambat tirosin kinase Src/Bcr-Abl. Penghambatan Src mengurangi proliferasi dan adhesi sel dan digunakan secara klinis dalam pengobatan leukemia granulositik kronis. sebuah studi fase 2 menemukan bahwa Bosutinib memperlambat pembentukan kista ginjal tetapi tidak memiliki efek menguntungkan pada fungsi ginjal.