Risiko rendah untuk ketiga hasil skrining sindrom Down adalah hasil skrining yang normal, yang menunjukkan bahwa risiko janin memiliki sindrom Down relatif rendah. Risiko sindrom Down dapat terjadi selama kehamilan jika ibu hamil terinfeksi mikroorganisme patogen tertentu, mengonsumsi obat-obatan tertentu atau terpapar kerusakan radiasi tertentu, menghirup banyak asap rokok, atau jika kedua pasangan memiliki kelainan kromosom atau kelainan pada proses penyatuan sel telur dan pembuahan sel telur. Semakin tua usia ibu, semakin tinggi risiko janin mengalami sindrom Down setelah kehamilan. Anak-anak dengan sindrom Down tidak hanya memiliki kelainan fisik dan wajah yang signifikan, tetapi juga memiliki keterbelakangan mental yang parah, kelainan organ dalam yang parah, dan kualitas hidup yang buruk setelah lahir. Untuk mencegah kelahiran anak dengan sindrom Down dan untuk meningkatkan tingkat eugenika, skrining sindrom Down harus segera dilakukan selama kehamilan. Jika terdapat faktor risiko tinggi, diagnosis lebih lanjut seperti tes DNA non-invasif atau amniosentesis yang lebih akurat direkomendasikan.