Pada bulan keempat kehamilan, wanita biasanya diharuskan menjalani skrining sindrom Down untuk menentukan tingkat risiko bayi mengalami sindrom Down. Pada sebagian besar kasus, jumlah orang yang berisiko kritis dan berisiko tinggi untuk sindrom Down relatif kecil, dan hanya sebagian kecil wanita yang memiliki risiko kritis, risiko tinggi untuk sindrom Down, dan lebih sedikit lagi yang memiliki risiko tinggi untuk sindrom Down. Hal ini karena hanya sebagian kecil wanita yang mungkin memiliki kelainan janin, atau kelainan yang diperhitungkan yang menghasilkan risiko tinggi untuk skrining. Jumlah orang yang memiliki risiko kritis untuk sindrom Down juga lebih sedikit karena banyak wanita yang memiliki janin normal setelah kehamilan, sehingga tidak ada risiko yang signifikan dari pemeriksaan sindrom Down. Namun, banyak janin dengan risiko kritis yang normal dan hanya untuk memastikan diagnosis lebih lanjut, wanita hamil akan disarankan untuk melakukan tes DNA non-invasif untuk menyingkirkan kelainan.