DMARD adalah istilah umum untuk sekelompok obat untuk pengobatan penyakit rematik dengan efek pengendalian penyakit tetapi dari sumber yang berbeda, beberapa di antaranya bersifat imunosupresif. Obat-obatan utama adalah metotreksat (MTX), salazosulfapiridin, hidroksiklorokuin, leflunomid, agen emas, penisilamin, azatioprin, siklofosfamid, siklosporin, asam motilmik dan thalidomid. Methotrexate adalah inhibitor reduktase dihidrofolat yang menghambat metabolisme purin dan pirimidin dan memiliki efek mengurangi proliferasi limfosit T yang bergantung pada antigen, meningkatkan pelepasan adenosin ekstraseluler, dan mendorong penekanan respons inflamasi yang dimediasi adenosin. Metotreksat dosis kecil penting dalam mencegah komplikasi jangka panjang dan mempertahankan keadaan penyakit yang stabil. Methotrexate memiliki onset aksi yang relatif cepat, efektif dalam menghambat kerusakan tulang dan sendi, memiliki sedikit efek samping yang serius, mudah diberikan dan tidak mahal. Methotrexate sangat efektif dalam pengobatan RA, memaksimalkan penghambatan peradangan sinovial dan mencegah kerusakan sendi, dengan sejumlah kecil pasien mencapai remisi klinis dan perlindungan sendi yang signifikan. Efek samping utama metotreksat adalah reaksi gastrointestinal, fungsi hati yang abnormal dan perubahan paru-paru interstitial, penekanan sumsum tulang, dll. Penggunaan asam folat dapat mengurangi terjadinya efek sampingnya. Mekanisme kerja salbutamol adalah penghambatan sintesis prostaglandin dan pengurangan limfosit yang diaktifkan dalam sirkulasi darah, yang mengakibatkan penurunan yang signifikan dalam titer faktor rheumatoid IgM. Reaksi yang merugikan termasuk reaksi gastrointestinal, kelainan fungsi hati dan ruam, kadang-kadang penekanan sumsum tulang, dan dikontraindikasikan dalam kasus alergi sulphonamide. Hydroxychloroquine terutama menghambat sel penyaji antigen dan menghalangi pelepasan sitokin inflamasi interleukin-21. Kemanjuran hydroxychloroquine mencapai puncaknya 3-4 bulan setelah pemberian dan harus diganti jika tidak efektif setelah 6 bulan penggunaan terus menerus. Hydroxychloroquine dapat menyebabkan degenerasi retina, sehingga fundus harus diperiksa setiap enam bulan saat mengonsumsi obat. Selain itu, ini dikontraindikasikan pada pasien dengan insufisiensi nodus sinus, bradikardia dan blok konduksi. Leflunomide mempengaruhi sintesis asam ribonukleat dan asam deoksiribonukleat, dan juga menghambat aktivitas protein tirosin kinase limfosit-T, sehingga menekan respons kekebalan tubuh. Reaksi yang merugikan terutama mencakup reaksi gastrointestinal seperti diare, tetapi juga alopecia dan ruam, serta peningkatan enzim hati dan leukopenia dan hipertensi. Azathioprine mengganggu sintesis adenin, guanin, dan ribonukleotida dengan menghambat sintesis asam inosinat dan dengan demikian sintesis asam ribonukleat dan asam deoksiribonukleat. Ini terutama bekerja pada limfosit T dan menghambat produksi dan fungsi monosit, menghambat reaksi hipersensitivitas tertunda dan sintesis imunoglobulin G (IgG), dan pada dosis yang lebih tinggi juga menghambat sintesis imunoglobulin M (IgM), yang meningkatkan jumlah komplemen dan mengurangi produksi faktor rheumatoid. Ini memiliki efek terapeutik untuk mencegah erosi tulang atau mendorong penyembuhan tulang. Ini sering digunakan pada pasien dengan manifestasi sistemik artritis reumatoid, atau pada pasien dengan penyakit jaringan ikat yang terjadi bersamaan. Efek samping azatioprin yang umum termasuk mual, muntah, dan kadang-kadang pankreatitis dan hepatitis kolestatik, biasanya dalam beberapa minggu setelah mengonsumsi obat. Penekanan sumsum tulang dengan leukopenia, trombositopenia dan anemia, terutama defisiensi granulosit, kadang-kadang terlihat dan umumnya terkait dosis. Siklofosfamid menurunkan jumlah absolut limfosit T dan B, lebih nyata pada limfosit B, secara signifikan menghambat konversi limfosit menjadi sel induk setelah stimulasi dengan antigen spesifik, menekan respons antibodi terhadap antigen baru dan mengurangi kadar imunoglobulin. Siklofosfamid dapat memperbaiki kondisi artritis reumatoid, mencegah erosi tulang dan efektif dalam pengobatan vaskulitis reumatoid. Efek samping siklofosfamid sangat besar dan umumnya termasuk mual, muntah dan diare, yang umumnya ringan dan dapat menyebabkan rambut rontok setelah 3-4 minggu pemberian. Ini dapat menekan sumsum tulang dan menunjukkan penurunan sel darah putih, terutama granulosit, dan trombosit juga dapat menurun. Karena metabolit aktif siklofosfamid terutama diekskresikan dalam urin, mereka memiliki efek iritasi pada mukosa kandung kemih, yang menyebabkan sistitis hemoragik, selain xanthogranuloma, hipoprotrombinemia, kolitis ulserativa, nekrosis tubular ginjal;; mereka juga dapat menyebabkan ketidakteraturan menstruasi, amenorea dan pengurangan sperma. Selain itu, siklofosfamid kadang-kadang dapat menginduksi kanker kandung kemih dan kurang umum digunakan dalam pengobatan artritis reumatoid karena masalah karsinogenesis jangka panjang dan mungkin menjadi salah satu pilihan kombinasi. Mekanisme morte-macrolate (MMF) adalah penghambatan selektif limfosit T dan B yang terkait dengan penolakan. Setelah 3 bulan pemberian MMF, jumlah sendi yang terlibat menurun, fungsi sendi membaik, faktor rheumatoid dalam darah perifer menghilang, dan jumlah imunoglobulin dan limfosit menurun ke berbagai tingkat. Efek samping terutama terkait dengan imunosupresi yang dikombinasikan dengan infeksi. Siklosporin digunakan pada artritis reumatoid yang parah tanpa efek mielosupresif, dengan efek samping utama berupa peningkatan kreatinin darah dan tekanan darah. Thalidomide adalah turunan glutamat yang secara efektif menghambat ekspresi berbagai faktor inflamasi seperti TNF-α dan memperlambat perkembangan artritis reumatoid.