Infeksi HBV lazim terjadi di seluruh dunia, tetapi intensitas infeksi HBV sangat bervariasi dari satu daerah ke daerah lain. Menurut Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), sekitar 2 miliar orang di seluruh dunia telah terinfeksi HBV, di mana 350 juta di antaranya terinfeksi HBV kronis, dan sekitar 1 juta orang meninggal setiap tahun akibat gagal hati, sirosis, dan karsinoma hepatoseluler primer (HCC) yang disebabkan oleh infeksi HBV. HBsAg pada anak di bawah 5 tahun hanya 1%. Menurut proyeksi ini, infeksi HBV kronis yang ada di Tiongkok adalah sekitar 93 juta orang, termasuk sekitar 20 juta kasus pasien hepatitis B kronis. HBV adalah penyakit yang ditularkan melalui darah, terutama ditularkan melalui darah (transfusi darah dan produk darah, kulit yang rusak dan selaput lendir), kontak ibu-ke-anak dan seksual. Karena penerapan skrining HBsAg yang ketat untuk donor darah, infeksi HBV yang disebabkan oleh transfusi darah atau produk darah sudah jarang terjadi; penularan melalui kulit yang rusak dan selaput lendir terutama disebabkan oleh penggunaan alat medis yang tidak disterilkan secara ketat, operasi diagnostik dan pembedahan invasif, suntikan yang tidak aman, terutama suntikan obat; hal-hal lain seperti pedikur, tato, tindik anting-anting, paparan yang tidak disengaja dari tenaga medis di tempat kerja, berbagi pisau cukur dan sikat gigi juga dapat ditularkan. Faktor-faktor lain seperti pijat kaki, tato, tindik anting-anting, paparan yang tidak disengaja dari tenaga medis di tempat kerja, berbagi pisau cukur dan sikat gigi, dll. juga dapat ditularkan. Penularan dari ibu ke anak terjadi terutama selama periode perinatal (persalinan), sebagian besar dari paparan darah dan cairan tubuh ibu yang positif HBV selama persalinan, dan telah sangat berkurang dengan penggunaan vaksin hepatitis B yang dikombinasikan dengan imunoglobulin hepatitis B. Risiko infeksi HBV meningkat dengan kontak seksual tanpa kondom dengan orang yang positif HBV, terutama mereka yang memiliki banyak pasangan seksual. Studi epidemiologis dan eksperimental belum menemukan bahwa HBV dapat ditularkan oleh serangga penghisap darah (nyamuk, kutu busuk, dll.).