Jika konsentrasi penisilin yang digunakan terlalu tinggi, gejala seperti alergi penisilin akut dengan berbagai tingkat dapat terjadi pada pasien dengan kekebalan tubuh yang rendah atau kondisi fisik yang buruk. Pasien akan mengalami kulit merah, bengkak, panas, nyeri, dan gatal dengan makula alergi, papula, atau bahkan urtikaria alergi dengan goresan dan, pada kasus yang parah, vesikula dan cairan. Pada kasus yang parah dengan konsentrasi penisilin tinggi yang menghasilkan alergi sekunder, terdapat juga sesak dada, sesak napas, jantung berdebar, dan rasa tidak nyaman di area prekordial, disertai dengan dispnea. Kasus yang parah juga dapat menyebabkan syok anafilaksis, dengan penurunan tekanan darah, denyut nadi cepat, pucat, ekstremitas dingin dan berkeringat, dan penurunan output urin, dalam hal ini epinefrin harus diberikan untuk resusitasi segera, dan pasien harus diberi oksigen sepanjang hari dan infus penisilin harus dihentikan.