Sindrom Leigh, juga dikenal sebagai ensefalopati nekrosis subakut, adalah disfungsi neuropati yang sering terjadi pada bayi dan anak kecil. Pertama kali dilaporkan oleh Leigh pada tahun 1951, sindrom Leigh ditandai dengan beberapa lesi nekrotik tidak lengkap yang simetris (degenerasi spongiform) pada batang otak, nukleus accumbens, talamus, otak kecil, dan saraf optik, dengan tingkat variabilitas yang tinggi pada gambaran klinisnya, yang bergantung pada lokasi jaringan yang sakit. Meskipun dapat disertai dengan kelainan hati dan asidosis kronis, ciri-ciri utamanya adalah keterbelakangan mental, psikosis, ataksia, atrofi optik, epilepsi, neuropati perifer, dan disfungsi batang otak, di samping kelemahan tungkai, distonia, gangguan fungsi pernafasan, retinitis pigmentosa, dan ketulian. Gagal napas akut adalah gejala umum sindrom Leigh dan mungkin merupakan gejala pertama pasien, dengan gejala prodromal seperti napas tidak teratur, napas tersengal-sengal, hiperventilasi yang tidak dapat dijelaskan, atau hanya kelesuan. Gangguan fungsi pernapasan mungkin disebabkan oleh keterlibatan batang otak, tetapi mengingat sindrom Leigh dapat muncul sebagai miopati yang parah, gagal napas juga dapat disebabkan oleh kelemahan otot pernapasan. pasien dengan sindrom Leigh juga memiliki sejumlah manifestasi non-neurologis, seperti kelainan endokrin (hirsutisme, perawakan pendek), kardiomiopati hipertrofi atau kardiomiopati dilatasi, atau masalah pencernaan (diare). Secara klinis, defisiensi koenzim Q juga dapat muncul sebagai sindrom Leigh, yang dapat berupa hipotonia kongenital, epilepsi sekunder, kelemahan ekstremitas yang progresif, kesulitan makan, muntah episodik, dan edema hipoproteinemik, yang dapat memperparah kesulitan makan dan pada akhirnya menyebabkan kematian, tetapi kadar laktat darah pada penyakit ini umumnya normal, dan tidak terdapat gambaran pencitraan yang khas untuk sindrom Leigh. Suplementasi koenzim Q dapat sangat memperbaiki gejala-gejalanya, dan analisis genetik darah serta biopsi otot dapat digunakan untuk membedakan keduanya. Kadar laktat plasma dan cairan serebrospinal biasanya meningkat pada pasien sindrom Leigh. Hiperlaktatemia mungkin tidak terlihat pada tahap awal penyakit, tetapi dapat berkembang seiring dengan perkembangan penyakit. Pasien dengan keterlibatan otot rangka juga dapat mengalami peningkatan enzim otot, terutama kreatin kinase. Sebagian besar pasien memiliki temuan MRI yang khas (otak tengah, ganglia basal, dan batang otak dengan sinyal T2MRI tinggi dengan atau tanpa perubahan kortikal). Histopatologi otak menunjukkan degenerasi spongiform batang otak dengan kehilangan neuron dan proliferasi vaskular di ganglia basalis, talamus, dan otak kecil; korteks otak besar dan otak kecil tidak terpengaruh. Sindrom Leigh biasanya merupakan ensefalopati metabolik yang terjadi pada masa bayi dan masa kanak-kanak, dengan pasien yang timbul pada orang dewasa jarang terjadi. Pasien yang muncul pada usia dewasa dapat muncul dengan gejala khas sindrom Leigh atau gejala yang lebih kompleks dan bervariasi. Diagnosis sindrom Leigh memerlukan (1) retardasi psikomotorik yang progresif, (2) tanda atau gejala kerusakan pada batang otak atau ganglia basalis, (3) peningkatan kadar asam laktat dalam darah atau cairan serebrospinal, dan (4) gambaran neuroimaging (bayangan hipodens simetris pada ganglia basalis pada CT, bayangan hiperpens simetris pada ganglia basalis pada MRI) atau perubahan patologis yang khas pada jaringan otak atau riwayat keluarga yang jelas. Tidak ada pengobatan untuk penyebab penyakit ini, Pasien dengan sindrom Leigh dapat memperoleh manfaat dari pemberian tiamin, koenzim Q, atau L-karnitin dosis tinggi. Namun, vitamin C/E dan L-karnitin tidak efektif pada pasien jika mereka membawa mutasi pada gen surf1. Selain itu, fokus utamanya adalah pada pengobatan simtomatik, mengambil langkah-langkah yang diperlukan untuk menyelamatkan nyawa pasien jika terjadi gagal napas, gagal jantung, atau gagal ginjal.