Jika terjadi keluarnya darah sebelum menstruasi, penyebab klinis yang paling umum adalah insufisiensi progesteron. Insufisiensi progesteron akan menyebabkan endometrium luruh secara tidak teratur, yang akan menyebabkan perdarahan vagina yang tidak teratur sebelum menstruasi, dan tes darah untuk hormon seks enam pada hari ke-2 hingga ke-3 menstruasi sering kali menunjukkan bahwa progesteron relatif rendah. Jika penyakit lain seperti peradangan endometrium, fibroid submukosa, dan perdarahan akibat pembekuan abnormal disingkirkan, suplementasi progesteron dapat diberikan, dan kapsul progesteron oral dapat diberikan setelah ovulasi, dan dianjurkan agar obat diberikan selama 3 siklus menstruasi untuk memperbaiki gejalanya.