Penanda tumor serum dan kanker tiroid

  Kanker tiroid adalah tumor ganas yang umum pada kepala dan leher dan keganasan endokrin. Kanker ini memiliki onset yang berbahaya dan sering muncul pada awalnya sebagai nodul tiroid yang tidak nyeri. Jenis kanker tiroid yang umum adalah kanker tiroid terdiferensiasi (DTC), kanker tiroid yang tidak terdiferensiasi dan kanker tiroid meduler (MTC). Dalam beberapa tahun terakhir, kanker tiroid telah menjadi salah satu tumor ganas yang paling umum dengan insiden yang meningkat dengan cepat di Tiongkok. Menurut Laporan Tahunan 2013 dari Registri Tumor Tiongkok, kanker tiroid telah menempati posisi kedelapan di antara 10 tumor ganas teratas pada wanita.  Dengan perkembangan bioteknologi, banyak penanda tumor yang terkait dengan kejadian, perkembangan, dan regresi kanker tiroid telah diidentifikasi, seperti tiroglobulin (Tg), kalsitonin, galaktoglobulin-3, sitokeratin-19, faktor pertumbuhan endotel vaskular, penanda sel endotel sumsum tulang manusia, dll. Pada tanggal 25 April, “Serum Tumor Markers Forum multidisiplin tentang “Bagaimana meningkatkan manajemen kanker tiroid” diadakan di Wuhan, Tiongkok, dipimpin oleh Profesor Teng Weiping, Ketua Cabang Endokrinologi Asosiasi Medis Tiongkok, dan Profesor Wu Yi, anggota Komite Tetap Komite Bedah Kanker Kepala dan Leher dari Asosiasi Anti-Kanker Tiongkok. Profesor LucaGiovanella, Direktur Pusat Kedokteran Nuklir dan PET-CT dari Institut Onkologi Swiss Selatan, memberikan presentasi baru tentang penggunaan Tg dan Kalsitonin yang sangat sensitif dalam diagnosis dan pengobatan kanker tiroid, dan juga memperkenalkan aplikasi Kalsitonin di Eropa dalam skrining pasien dengan nodul tiroid. Para ahli dari bidang Bedah Klinis, Endokrinologi, Kedokteran Nuklir, dan Kedokteran Laboratorium berbagi kemajuan terbaru dalam penatalaksanaan kanker tiroid dan mendiskusikan nilai klinis penanda serum untuk kanker tiroid, terutama Tg dan Kalsitonin, dalam penatalaksanaan kanker tiroid.  Lebih dari 90% kanker tiroid adalah kanker tiroid terdiferensiasi (DTC), dan pengobatan klinis biasanya mencakup reseksi bedah, terapi 131I (yodium 131) pasca operasi, dan terapi penekanan TSH (hormon perangsang tiroid). Sekitar 30% pasien dengan DTC mengalami kekambuhan atau metastasis, dengan 2/3 di antaranya terjadi dalam waktu 10 tahun setelah pembedahan dan sebagian kecil kasus terjadi bertahun-tahun setelah pembedahan. Oleh karena itu, tindak lanjut seumur hidup diperlukan untuk pasien dengan kanker tiroid. Pada pasien dengan DTC yang telah menjalani pembersihan tiroid total (setelah pembedahan total dan pembersihan kuku 131I), seharusnya tidak ada lagi sumber Tg di dalam tubuh; jika Tg terdeteksi dalam serum, hal ini sering kali mengindikasikan lesi DTC yang tersisa atau berulang. Oleh karena itu, Tg adalah indikator lini pertama dan komponen penting dari penilaian pasca operasi dan pemantauan pasien DTC.  Menurut pedoman Jaringan Kanker Komprehensif Nasional 2012 untuk pengelolaan DTC, tindak lanjut pada 6 dan 12 bulan setelah operasi DTC direkomendasikan, dengan investigasi wajib termasuk pemeriksaan fisik dan pengukuran Tg dan antibodinya (TgAb). Jika tidak ada temuan positif, maka tindak lanjut tahunan direkomendasikan. Jika ada temuan abnormal, atau jika penilaian awal stadium tumor adalah T3/4 atau M1, maka pencitraan seluruh tubuh pasca stimulasi TSH 131I juga harus dipertimbangkan. Tergantung pada tinjauan (terutama tingkat Tg), pilihannya adalah antara operasi ulang, supresi TSH terus menerus atau terapi 131I.  Jadi, bagaimana keberadaan Tg bisa dinilai? Tg dapat diukur dalam keadaan basal, yaitu konsentrasi Tg diukur saat mengonsumsi hormon tiroid. Tg yang distimulasi TSH juga dapat diukur dengan menghentikan hormon tiroid atau dengan menggunakan TSH rekombinan, keduanya mengukur Tg dengan meningkatkan kadar TSH pasien. Tg pasca stimulasi TSH biasanya lebih tinggi daripada Tg basal selama pemberian hormon tiroid.  Dr Luca Giovanella dari Institut Onkologi Swiss Selatan mengatakan bahwa uji Tg harus sangat sensitif, memiliki hasil yang dapat diandalkan dan harus dikalibrasi oleh referensi internasional, dan selain itu produsen harus memberikan informasi tentang reagen uji Tg mereka, memberi tahu laboratorium apa batas deteksi mereka (LoD), apa batas kuantifikasi mereka (LoQ), apa sensitivitas fungsional mereka (FS), dan bagaimana LoQ mereka dan FS didefinisikan. Nilai-nilai ini berbeda untuk uji Tg yang berbeda. Kisaran referensi Tg yang tepat harus ditetapkan berdasarkan populasi tertentu dan klinisi juga harus mengevaluasi secara hati-hati cara pengujian Tg sehingga tindak lanjut klinis pasien dengan kanker tiroid dapat lebih bermanfaat.  Ketika antibodi tiroglobulin (TgAb) hadir pada pasien, TgAb dapat mengikat Tg dan mempengaruhi pengikatan molekul pensinyalan berlabel antibodi atau antibodi penangkap ke Tg, yang mengarah pada terjadinya hasil tes Tg negatif rendah atau palsu. Oleh karena itu, penting untuk mengecualikan gangguan dari TgAb selama uji Tg. Jika metode imunoradiometrik tradisional (IMA) digunakan, beberapa hasil negatif dari tes Tg sebenarnya disebabkan oleh gangguan oleh TgAb. Oleh karena itu, Tg harus dideteksi dengan immunoassay Tg yang sangat sensitif. Selain itu, untuk TgAb, setiap laboratorium klinis harus menetapkan dua nilai referensi: nilai referensi berdasarkan populasi tanpa penyakit tiroid untuk diagnosis penyakit tiroid autoimun dan batas kuantifikasi (LoQ) untuk pengujian, yang digunakan sebagai batas atas normal untuk memantau kekambuhan pasca-operasi pada pasien dengan DTC.  Perubahan dalam metode uji Tg dapat menghasilkan hasil Tg yang berbeda yang diukur sebelum dan sesudah pada pasien yang sama, sehingga mempengaruhi akurasi penilaian pemantauan dinamis. Tg serum harus diukur dengan immunoassay yang divalidasi yang dikalibrasi terhadap referensi internasional (CRM457). Ketika pengujian berubah, penting untuk mengevaluasi ulang pasien, yaitu mengevaluasi ulang di bawah pengujian baru, untuk memfasilitasi hasil pemantauan dinamis pasien yang benar. Demikian pula, perubahan dalam metode uji TgAb bisa mempengaruhi penilaian dinamis pemantauan. Disarankan agar serum TgAb diukur dengan menggunakan immunoassay kuantitatif yang distandarisasi oleh referensi internasional MRC 65/93.  Selain itu, pengukuran Tg dan TgAb pada pasien dengan DTC yang dicurigai atau dikonfirmasi sebelum tiroidektomi tidak direkomendasikan untuk tujuan diagnostik jinak dan ganas pra operasi, tetapi harus digunakan sebagai tes pemulihan “in vivo” untuk menilai keandalan Tg sebagai penanda tumor pasca operasi. Jika seorang pasien praoperasi negatif untuk Tg dan TgAb, maka kedua penanda ini tidak cocok untuk tindak lanjut pascaoperasi pasien DTC.  Hasil meta-analisis tindak lanjut Tg pada pasien dengan DTC menunjukkan bahwa dalam pemantauan pasien dengan DTC, penggunaan uji Tg yang sangat sensitif dengan sensitivitas fungsional <0,1 ng / mL untuk mengukur serum Tg dalam keadaan basal memiliki nilai prediksi negatif yang sangat tinggi. hal ini juga ditunjukkan oleh hasil penelitian oleh CláudiaC.D. Nakabashi et al. Oleh karena itu, pengujian Tg stimulasi pasca-TSH dapat dihindari pada pasien yang nilai uji Tg serum sensitivitas tinggi basal lebih rendah dari sensitivitas fungsional pengujian (<0,1 ng / mL) asalkan TgAb negatif, dan pengujian Tg stimulasi pasca-TSH perlu dipertimbangkan ketika kadar Tg basal lebih tinggi dari nilai sensitivitas fungsional.  Elecsys?TgII telah disetujui oleh CFDA di Cina pada tanggal 9 Desember 2013 dan memiliki sensitivitas yang lebih baik dibandingkan dengan Tg, dengan sensitivitas fungsional 0,09 ng/mL. Seperti dijelaskan di atas, tes Tg basal dapat menggantikan sebagian tes Tg yang distimulasi TSH menggunakan tes dengan sensitivitas fungsional 0,1 ng/mL. Karena hormon perangsang tiroid rekombinan manusia tidak tersedia di Tiongkok, stimulasi TSH mengharuskan pasien untuk berhenti mengonsumsi tiroksin, yang secara artifisial menyebabkan hipotiroidisme dan lebih menyusahkan pasien. Dengan Elecsys?TgII, pengujian Tg pasca stimulasi TSH dapat diminimalkan, sehingga sangat mengurangi beban pasien.  Kalsitonin: indikator sensitif untuk diagnosis dan tindak lanjut kanker tiroid meduler Kalsitonin disekresikan oleh sel parafolikular (sel C) kelenjar tiroid dan bertindak antagonis dengan hormon paratiroid yang disekresikan oleh kelenjar paratiroid untuk mengurangi konsentrasi kalsium serum; sekresinya diatur oleh konsentrasi kalsium serum dan gastrin. Sebagai tumor neuroendokrin, karsinoma tiroid meduler (MTC) terkait erat dengan Kalsitonin, yang menurut Dr Luca Giovanella, sangat sensitif untuk skrining karsinoma meduler pada pasien dengan nodul tiroid dan lebih sensitif daripada USG dan biopsi jarum halus. Dia juga merekomendasikan agar Kalsitonin basal dan antigen karsinoembrionik (CEA) diukur setiap 6 bulan selama tindak lanjut pasca-MTC untuk menentukan waktu untuk ploidi. Jika ada peningkatan 20-100% pada Kalsitonin atau CEA, USG leher dianjurkan; jika Kalsitonin> 150 pg / ml, pencitraan lokal metastasis sistemik diperlukan.  Ketika melakukan skrining MTC dengan menguji serum Kalsitonin, masalah klinis seperti hiperplasia sel C, gondok dan gondok non-MTC, dan gagal ginjal sering ditemui untuk mengganggu hasil akhir. Untuk meningkatkan akurasi klinis, para ahli telah memberikan saran berikut: Kadar Kalsitonin serum basal atau pasca-stimulasi yang lebih besar dari 100 pg / ml harus ditafsirkan sebagai MTC yang dicurigai dan memerlukan evaluasi dan perawatan lebih lanjut. Dalam sebuah penelitian yang menggunakan serum Kalsitonin dan kalsitoninogen (PCT) untuk menyaring MTC pada pasien dengan nodul tiroid, tes stimulasi pentagastrin dilakukan pada 1236 pasien dengan nodul dengan Kalsitonin serum lebih besar dari 10 pg / ml, dan Kalsitonin dan PCT diukur setelah stimulasi. Tindak lanjut menegaskan bahwa pengukuran PCT pada pasien dengan nodul tiroid dengan peningkatan Kalsitonin basal secara signifikan meningkatkan akurasi Kalsitonin dalam mendiagnosis MTC.  Sebuah studi multisenter retrospektif mengukur kadar serum Kalsitonin pada pasien yang menjalani biopsi aspirasi jarum halus (FNAB). Untuk menghindari MTC yang terlewatkan, semua pasien yang dicurigai menderita MTC diharuskan melakukan pengukuran Calcitonin dengan jarum tusuk FNAB. Studi ini menegaskan bahwa pengukuran Kalsitonin dalam bilasan jarum tusuk lebih sensitif daripada pengujian sitologi untuk sebagian besar pasien dengan MTC. Studi lain terhadap 839 pasien MTC juga mengkonfirmasi bahwa serum Calcitonin lebih akurat untuk deteksi MTC daripada USG yang dikombinasikan dengan FNAB.  Kalsitonin serum juga harus diukur dengan immunoassay yang divalidasi yang dikalibrasi dengan referensi internasional (WHO2nd IS 89/620). Hasil yang menggunakan tes yang berbeda dapat bervariasi secara signifikan dan oleh karena itu dokter tiroid klinis dan spesialis laboratorium sangat disarankan untuk secara hati-hati mengevaluasi kinerja dan kinerja klinis tes Kalsitonin dan untuk memanfaatkan pengalaman lokal mereka dalam analisis hasil dari populasi pasien MTC mereka.  Elecsys? Calcitonin telah disetujui oleh CFDA pada tanggal 28 Maret 2014 dan sekarang secara resmi tersedia di Tiongkok. Tes Elecsys Calcitonin bersifat universal di semua platform cobas dan memiliki stabilitas batch-ke-batch yang tinggi, membuatnya lebih berguna untuk pemantauan jangka panjang pasien MTC.