Penyebab utama perubahan iskemik pada materi putih otak adalah karena aterosklerosis otak. Pembentukan aterosklerosis serebral dikaitkan dengan tekanan darah tinggi, kolesterol darah tinggi, diabetes dan usia, serta praktik gaya hidup yang buruk seperti merokok dan konsumsi alkohol, yang semuanya dapat menyebabkan aterosklerosis pembuluh darah di otak. Penyempitan pembuluh darah otak dan melambatnya aliran darah dapat menyebabkan perubahan iskemik pada materi putih otak. Ini juga dikenal sebagai ensefalopati aterosklerotik kortikal. Pasien dapat menderita kehilangan memori, kurang perhatian, demensia, perubahan perilaku, dan pada kasus yang parah, koma dan kematian. Pengobatan utama adalah mencegah aterosklerosis serebral, secara aktif mengontrol tekanan darah, lipid darah, gula darah dan homosistein, serta berhenti merokok dan membatasi konsumsi alkohol.