Leflunomide (LEF) adalah obat modifikasi penyakit baru untuk pengobatan artritis reumatoid (RA), yang telah dilaporkan dalam literatur[1] menjadi pengobatan yang baik untuk artritis reumatoid, dan metotreksat (MTX) diakui sebagai obat “standar emas” untuk pengobatan RA. Methotrexate (MTX) diakui sebagai obat “standar emas” untuk pengobatan RA. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengamati efikasi dan efek samping dari kombinasi kedua obat dan leflunomide saja, dan hasilnya dirangkum di bawah ini. Data dan metode Rancangan percobaan Percobaan ini merupakan percobaan terkontrol, dengan kelompok uji adalah kelompok LEF+MTX dan kelompok kontrol adalah kelompok LEF saja. Kelompok uji dan kelompok kontrol diacak 1:1 ke dalam kelompok LEF+MTX dan kelompok LEF selama 24 minggu. Setiap kelompok ditindaklanjuti sebelum pengobatan dan 2, 4, 8, 12, 16, 20 dan 24 minggu setelah minum obat. Pemilihan pasien Semua 60 pasien didiagnosis dengan artritis reumatoid aktif menurut kriteria diagnostik American College of Rheumatology (ACR) 1987, berusia 18 hingga 65 tahuna. (3) pasien yang alergi atau hipersensitif terhadap obat uji, (4) pasien yang menggunakan terapi imunosupresif dalam waktu 1 bulan sebelum tes. Sebanyak 60 pasien mengikuti uji coba, 30 orang dalam kelompok uji coba dan 30 orang dalam kelompok kontrol. Fungsi hati dan ginjal, darah rutin, urin, darah okultisme tinja, ESR, protein C-reaktif (CRP) dan tes faktor rheumatoid (RF) dilakukan sebelum uji coba, 12 dan 24 minggu setelah uji coba, dan sebelum dan sesudah pengobatan. Rontgen dada dan elektrokardiogram. Parameter laboratorium yang abnormal juga dinilai dalam kaitannya dengan obat. Nyeri istirahat, kekakuan di pagi hari, jumlah sendi bengkak (SJC), jumlah sendi lunak (TJC), kekuatan genggaman, fungsi sendi, kemampuan untuk melakukan aktivitas hidup sehari-hari, evaluasi dokter, dan evaluasi pasien dicatat. Kemampuan untuk melakukan aktivitas kehidupan sehari-hari dinilai dengan 24 indikator seperti berpakaian, berdiri, makan, minum dan berjalan. Skalanya ada 4 tingkat: 0 = tidak ada kesulitan; 1 = sedikit kesulitan; 2 = sangat sulit; 3 = tidak dapat dilakukan. Nyeri istirahat, evaluasi pasien dan dokter dihitung dengan metode skala analog visual skala 10 poin. Dosis Kelompok uji menerima LEF 10mg secara oral sekali sehari dan MTX 7,5mg seminggu sekali; kelompok kontrol menerima LEF 20mg sekali sehari. Pasien dalam kedua kelompok diberi dosis pemuatan LEF 50mg qd-1 dalam 3 hari pertama. Evaluasi efikasi Indikator berikut dievaluasi sebelum dan 12 dan 24 minggu setelah pengobatan: nyeri istirahat, kekakuan pagi hari, SJC, TJC, kekuatan cengkeraman, fungsi sendi, kemampuan untuk melakukan kegiatan sehari-hari, evaluasi dokter, evaluasi pasien, ESR, CRP dan RF, dan tingkat efektifitas setiap indikator dihitung [(nilai pra-perawatan – nilai pasca-perawatan)/nilai pra-perawatan x 100%]. Rata-rata tingkat perbaikan dari indikator-indikator di atas adalah tingkat efektif secara keseluruhan. Kriteria evaluasi efikasi: tidak efektif – gejala klinis, tanda dan tes laboratorium membaik kurang dari 30%; membaik – gejala klinis, tanda dan tes laboratorium membaik 30% hingga 49% (termasuk 30%); kemajuan – gejala klinis, tanda dan tes laboratorium membaik 30% hingga 49% (termasuk 30%). -Perbaikan – perbaikan gejala klinis, tanda dan tes laboratorium antara 50% dan 75% (termasuk 75%); Perbaikan signifikan – perbaikan gejala klinis, tanda dan tes laboratorium >75%. Total tingkat efektif = jumlah kasus (peningkatan + kemajuan + peningkatan yang ditandai) / jumlah total kasus x 100%. Reaksi yang merugikan Pasien harus diamati dan dicatat pada setiap kunjungan atau tindak lanjut setelah obat diberikan, dan tingkat ketidaknyamanan harus dinilai sebagai ringan, sedang, berat atau mengancam jiwa, dan hubungan antara reaksi yang merugikan dan obat yang diuji harus dianalisis. Kunjungan tindak lanjut secara teratur harus dilakukan setelah terjadinya reaksi yang merugikan untuk mengamati regresi reaksi yang merugikan. Perlakuan statistik menunjukkan rata-rata ± standar deviasi. Analisis Ridit digunakan untuk perbandingan efikasi. Uji c2 digunakan untuk perbandingan kejadian reaksi yang merugikan dan data penghitungan, dan uji t untuk perbandingan data pengukuran. p <0,05 dianggap sebagai perbedaan yang signifikan. Hasil Perubahan indikator klinis dan laboratorium kelompok sebelum dan sesudah pengobatan Setelah 12 dan 24 minggu pengobatan pada 2 kelompok, ada peningkatan yang signifikan dalam TJC, SJC, nyeri istirahat, kemampuan untuk melakukan kegiatan sehari-hari, evaluasi dokter, evaluasi pasien, LED, CRP dan RF, P <0,01. Kelompok uji sedikit lebih baik daripada kelompok kontrol, tetapi tidak signifikan secara statistik, P> 0,05, lihat Tabel 2. Perbandingan kemanjuran kelompok Setelah 2 minggu pengobatan, uji Tingkat efektif total adalah 89% (24/27) pada kelompok uji dan 61% (17/28) pada kelompok kontrol, perbedaan antara kedua kelompok itu signifikan, P＜ 0,05; 12wk dan 24wk setelah perawatan, perbedaan antara tingkat efektif total kedua kelompok tidak signifikan, P ＞ 0,05, lihat Tabel 3. Reaksi yang merugikan Delapan pasien dalam kelompok uji mengalami reaksi yang merugikan, tingkat kejadiannya adalah 27%, di antaranya tiga kasus disebabkan oleh mual, leukopenia, peningkatan alanine aminotransferase. Perbedaan kejadian reaksi merugikan antara kedua kelompok tidak signifikan dengan uji c2, P> 0,05. Namun, tingkat reaksi gastrointestinal dan peningkatan ALT pada kelompok uji sedikit lebih tinggi daripada kelompok kontrol. Semua reaksi merugikan pulih selama penghentian atau kelanjutan pengobatan. LEF adalah obat pemodifikasi penyakit untuk RA [2]. LEF memblokir sintesis pirimidin dengan menghambat aktivitas dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) [3,4], yang menghambat sel-sel yang berproliferasi (misalnya limfosit T, limfosit B, dll.). MTX menghambat sintesis purin dan memberikan efek imunosupresif. Telah dilaporkan dalam literatur asing [5,6] bahwa kedua obat tersebut memiliki efek sinergis dalam hal mekanisme kerja. Dalam penelitian ini, onset aksi kombinasi secara signifikan lebih cepat daripada LEF saja, dan kemanjuran pada 12 minggu mirip dengan LEF saja, tetapi efek sampingnya sedikit lebih tinggi daripada pengobatan LEF saja, terutama reaksi gastrointestinal dan peningkatan enzim hati. Oleh karena itu kombinasi obat harus diamati untuk efek samping. Karena durasi yang singkat dari penelitian ini dan jumlah kasus yang sedikit, pengamatan lebih lanjut mengenai efikasi dan efek samping dari kombinasi ini diperlukan dalam uji coba sampel yang panjang dan besar. Selain itu, karena LEF belum lama digunakan di rumah sakit kami, kami belum dapat mengamati kemanjuran LEF dosis kecil yang dikombinasikan dengan MTX dosis kecil dalam pengobatan RA, yang juga merupakan kekurangan dari percobaan ini. Ini adalah petunjuk untuk pelajaran kita selanjutnya.