Topik: Bates dan kolestasis Kolestasis mencakup sirosis bilier primer (PBC) dan kolangitis sklerosis primer (PSC), yang berkembang sebagai akibat dari kerusakan atau kehancuran saluran empedu, yang menyebabkan retensi intraseluler komponen empedu beracun, termasuk garam empedu. Kolestasis dapat menyebabkan fibrosis hati dan sirosis jika tidak diobati. Satu-satunya pilihan obat efektif yang tersedia adalah asam ursodeoxycholic (UDCA), yang dapat memperlambat perkembangan PBC, khususnya pada pasien dengan penyakit stadium I II. Namun demikian, sebagian pasien tidak merespons dengan baik terhadap asam ursodeoksikolat, dan sebagian bahkan mungkin tidak merespons. Pada pasien dengan PSC, pengobatan UDCA tidak meningkatkan kelangsungan hidup mereka dan penggunaan yang direkomendasikan tetap kontroversial. Hal ini menentukan perlunya mencari perawatan efektif lainnya. Protein transpor hati terletak di membran basolateral (sinusoidal hati) dan apikal (tubular) hepatosit dan menentukan pembentukan dan sekresi empedu, sementara reseptor nuklir (NR) terlibat dalam pengelolaan protein transpor hati ini dan oleh karena itu merupakan target terapi untuk penyakit hati kolestatik. Salah satu NR ini adalah peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARα), yang memainkan peran sentral dalam menjaga stabilitas lingkungan internal tubuh dari kolesterol, lipid dan asam empedu, melalui ekspresi gen yang mengatur sintesis dan transportasi empedu, termasuk sitokrom P450 (CYP) isoform 7A1 (CYP7A1), CYP27A1, dan CYP27A1. CYP8B1, guanosin 5′-difosfat-glukuronosiltransferase 1A1, 1A3, 1A4, 1A6, hidroksisteroid sulfotransferase 2A1, protein resistensi multidrug 3 (MDR3) dan transporter asam empedu sinusoidal apikal hepatik. Meskipun ekspresi gen-gen ini dapat memodifikasi penyakit hati kolestatik, hanya beberapa gen yang telah dipelajari secara ekstensif dan mekanisme kerja PPARα tidak jelas. Penelitian ini merangkum literatur saat ini tentang kemanjuran agonis PPARα dalam pengobatan penyakit hati kolestatik kronis dan menemukan bahwa fenofibrate dapat memperbaiki penyakit hati kolestatik melalui aktivitas transkripsi MDR3 selain efek efektif yang dilaporkan dari aktivasi PPARα di hati. Temuan ini memberikan bukti kuat untuk penggunaan agonis PPARα (misalnya fenofibrate) dalam pengobatan penyakit hati kolestatik dewasa, terutama pada pasien yang tidak merespon secara memadai terhadap pengobatan UDCA.