Penyebab pastinya sulit ditentukan, tetapi dari penyelidikan epidemiologi, studi tumor eksperimental dan pengamatan klinis, terjadinya kanker tiroid mungkin terkait dengan faktor-faktor berikut ini Iradiasi kelenjar tiroid tikus laboratorium dengan sinar-X dapat berkontribusi pada perkembangan kanker tiroid pada hewan. Eksperimen telah menunjukkan bahwa 131I dapat menyebabkan perubahan metabolisme sel tiroid, nukleus berubah bentuk dan sintesis tiroksin sangat berkurang. Di satu sisi, radiasi menyebabkan pembelahan sel tiroid yang tidak normal, yang menyebabkan kanker; di sisi lain, radiasi menghancurkan kelenjar tiroid dan mencegahnya memproduksi hormon endokrin, dan sekresi hormon perangsang tiroid (TSH) yang dihasilkan dalam jumlah besar juga dapat mendorong karsinogenesis sel tiroid. Dalam praktik klinis, ada banyak fakta yang menghubungkan perkembangan kelenjar tiroid dengan aksi radiasi. Yang menarik adalah fakta bahwa anak-anak yang telah diobati dengan radiasi ke mediastinum atas atau leher selama masa bayi untuk tirotoksikosis atau proliferasi limfoglandular sangat rentan terhadap kanker tiroid, karena sel-sel anak-anak dan remaja sangat proliferatif dan radiasi merupakan stimulus tambahan yang dapat berkontribusi pada pembentukan tumor mereka. Misalnya, pada kebocoran Chernobyl tahun 1998, kejadian kanker tiroid 100 kali lebih tinggi pada anak-anak yang tinggal di Belarus dan Ukraina daripada di tempat lain. Pada orang dewasa, kanker tiroid cenderung tidak terjadi setelah terapi radiasi leher. Yodium dan TSH Asupan yodium yang berlebihan atau kekurangan yodium dapat mengubah struktur dan fungsi kelenjar tiroid. Misalnya, kejadian kanker tiroid di Swiss 20 kali lebih tinggi, yaitu 2 per 1.000 di daerah endemik daripada di daerah non-endemik seperti Berlin. Sebaliknya, diet tinggi yodium juga merupakan predisposisi kanker tiroid, dengan Islandia dan Jepang, negara-negara dengan asupan yodium tertinggi, memiliki tingkat deteksi kanker tiroid yang lebih tinggi daripada negara-negara lain. Hal ini mungkin terkait dengan faktor bahwa TSH merangsang hiperplasia tiroid. Telah terbukti bahwa stimulasi TSH jangka panjang dapat berkontribusi pada hiperplasia tiroid, pembentukan nodul dan kanker. 3. Lesi tiroid lainnya Ada laporan klinis tentang adenokarsinoma tiroid, tiroiditis kronis, gondok nodular, atau gondok toksik tertentu yang menjadi kanker, tetapi hubungan antara lesi tiroid ini dan kanker tiroid belum pasti. Mayoritas adenoma tiroid adalah tipe folikel dan hanya 2-5% yang papiler; jika kanker tiroid ditransformasikan dari adenoma, mayoritas harus dari tipe folikel, tetapi pada kenyataannya lebih dari separuh kanker tiroid adalah papiler, sehingga diasumsikan bahwa insiden adenoma tiroid menjadi kanker adalah kecil. Faktor genetik Sekitar 5-10% kanker tiroid meduler memiliki riwayat keluarga yang jelas dan sering dikombinasikan dengan pheochromocytoma. Gen seluler membawa informasi genetik dari kedua orang tua. Gen abnormal telah diidentifikasi pada jenis kanker tiroid tertentu, seperti karsinoma meduler yang mungkin lahir dengan gen abnormal yang menyebabkan tumor. Anggota keluarga juga dapat mewarisi gen abnormal ini, dan pasien tersebut serta anggota keluarganya (orang tua, anak, cucu, saudara laki-laki, saudara perempuan, keponakan laki-laki dan perempuan) harus diperiksa untuk mengetahui adanya gen abnormal. Tes semacam itu dapat dipercaya dan operasi pengangkatan kelenjar tiroid dapat mengurangi kemungkinan berkembangnya karsinoma meduler, asalkan gen abnormal terdeteksi pada anggota keluarga, termasuk mereka yang belum ditemukan memiliki tumor.