Hepatitis dan obat penurun enzim Transaminase, yang meliputi alanine aminotransferase (ALT) dan aspartate aminotransferase (AST), ditemukan terutama dalam sel hati. Ketika hepatitis terjadi, transaminase keluar dari sel hati dan memasuki aliran darah karena kerusakan sel hati. Telah ditemukan bahwa sedikitnya 1% hepatosit mengalami nekrotik dan meradang, yang cukup untuk menggandakan jumlah transaminase dalam darah dibandingkan dengan normal. Jumlah total hepatosit dewasa sekitar 2,5 x 1012. Pengujian tingkat transaminase dalam darah adalah salah satu metode yang paling umum digunakan untuk mendiagnosis hepatitis dan telah terbukti relatif sensitif. Oleh karena itu, setiap pasien dengan hepatitis harus diuji transaminase lebih dari sekali sebagai sarana untuk menilai fungsi hati. Namun, untuk waktu yang lama, banyak pasien, termasuk beberapa dokter, tidak memiliki pemahaman yang tepat tentang transaminase, dan banyak yang menganggap penurunan kadar transaminase sebagai satu-satunya tujuan yang ingin dicapai dalam pengobatan hepatitis, sehingga mengakibatkan jalan memutar. Kami telah menemukan bahwa beberapa pasien dengan hepatitis kronis berusaha mati-matian untuk mengurangi enzim mereka dengan mengonsumsi sejumlah besar obat penurun enzim, seperti bupropion dan pentamidine, dan sangat senang ketika transaminase mereka benar-benar berkurang menjadi normal, tetapi setelah menghentikan obat, transaminase segera pulih dan naik lagi. Apa yang terjadi di sini? Ternyata obat penurun enzim ini terutama menghambat aktivitas transaminase untuk sementara waktu dan mempengaruhi hasil tes, tetapi umumnya tidak berpengaruh pada sel hati yang rusak atau efeknya sangat sedikit, sehingga akan diulang ketika obat dihentikan. Dengan kata lain, efek penurun enzim dari obat penurun enzim hanya mengobati “gejala” tetapi bukan “akar” masalahnya, dan meskipun transaminase dapat dikurangi menjadi normal dengan pengobatan penurun enzim, kerusakan sel hati masih ada. Di masa lalu, beberapa orang menganjurkan penggunaan obat penurun enzim dalam jangka panjang, dan ketika lesi hepatosit berkurang, transaminase tidak akan pulih kembali. Hal ini sekarang dianggap tidak diinginkan karena penggunaan obat penurun enzim dalam jangka panjang dapat mempengaruhi nafsu makan pasien dan menghasilkan efek samping seperti sakit perut, mual dan muntah, dan yang lebih penting lagi, hal ini tidak menyelesaikan masalah mendasar dari pengobatan hepatitis. Virus hepatitis secara aktif bereplikasi dan lesi sel hati selalu terjadi. Pengejaran penurun enzim dianggap sebagai pengobatan yang mendahulukan kereta sebelum kuda dan tidak boleh dianjurkan. Penggunaan obat penurun enzim dapat menutupi kebenaran tentang kondisi ini. Penggunaan obat penurun enzim secara besar-besaran dan jangka panjang memang dapat menurunkan transaminase banyak pasien ke kisaran normal, tetapi ini adalah ilusi yang sering mengarah pada optimisme buta dan pengabaian atau pengabaian tindakan pengobatan penting lainnya, terutama terapi antivirus. Antusiasme untuk menurunkan enzim alih-alih berfokus pada virus yang aktif mereplikasi akan membuat virus lebih merajalela di dalam tubuh dan penyembuhannya akan sulit dipahami. “Normal palsu” tidak hanya melumpuhkan pasien tetapi juga dokter. Akibatnya, peradangan hati terus berlanjut, fibrosis hati diam-diam terjadi dan sirosis akan segera terjadi. Hanya ketika virus ditekan dengan kuat, maka kerusakan imunopatologis pada sel-sel hati dapat diperbaiki dan transaminase secara alami turun, di mana transaminase normal adalah “norma yang sebenarnya”. Aminotransferase normal adalah kondisi penting ketika menilai pemulihan pasien hepatitis, tetapi hanya jika obat penurun enzim tidak disalahgunakan, jika tidak, sulit untuk menilai efektivitas pengobatan. Aminotransferase normal bukan satu-satunya indikasi untuk penghentian pengobatan pada pasien hepatitis kronis, tetapi cenderung berfluktuasi, kadang-kadang naik ke tingkat yang lebih rendah, bahkan turun ke kisaran normal atau sedikit di atas, dan kadang-kadang naik ke tingkat yang lebih besar, hingga 10-20 kali batas atas normal. Obat penurun enzim tidak dapat memengaruhi proses patologis hati, dan transaminase normal tentu saja tidak dapat dihentikan. Bahkan jika obat antivirus diterapkan dan aminotransferase berkurang menjadi normal, pengobatan tidak boleh dihentikan dengan tergesa-gesa karena obat antivirus masih dapat pulih kembali jika tidak diterapkan untuk jangka waktu yang cukup, dan pada saat yang sama, aminotransferase yang normal saat ini tidak dapat mengecualikan remisi pasien hepatitis itu sendiri. Setelah aminotransferase dikurangi menjadi normal, mereka harus normal selama 2 tes berturut-turut (1 bulan di antara tes), asalkan tidak ada obat penurun enzim yang digunakan, agar dianggap benar-benar normal. Pada titik ini, virus hepatitis juga harus diuji, dan hanya jika asam nukleat virus hepatitis B (HBVDNA) berubah negatif atau tes kuantitatif <103 salinan/ml, HBeAg berubah negatif dan anti-HBe berubah positif, dan gejalanya sebagian besar telah hilang, maka obat harus dipertimbangkan untuk dihentikan. Sebagian orang takut mati ketika mereka melihat transaminase yang tinggi dan melakukan segala yang mereka bisa untuk menurunkan enzim, terutama karena mereka berpikir semakin tinggi transaminase, semakin serius penyakitnya. Kami memiliki kasus pasien dengan hepatitis A yang transaminasenya setinggi 2000 unit dan dia pingsan ketika mengetahuinya. Memang benar bahwa peningkatan transaminase yang besar menunjukkan area kerusakan sel hati yang luas, tetapi "area yang luas" dari kerusakan atau peradangan ini tidak sama dengan kondisi yang serius, karena kerusakan hati pada hepatitis virus adalah cedera kekebalan tubuh, dengan faktor kekebalan tubuh yang terlibat, dan kadar transaminase merupakan indikator penting dari status kekebalan tubuh, dengan transaminase yang tinggi menunjukkan respons kekebalan tubuh yang baik. Tingkat transaminase yang tinggi menunjukkan respons kekebalan tubuh yang baik, sedangkan peningkatan transaminase yang kecil atau normal menunjukkan respons kekebalan tubuh yang buruk dan adanya "toleransi kekebalan tubuh", yang berarti bahwa virus tidak mudah dibersihkan. Peningkatan besar dalam aminotransferase biasanya bersifat sementara dan virus akan dibersihkan dengan cepat. Sebaliknya, pasien dengan hepatitis kronis memiliki sedikit peningkatan transaminase, tetapi sulit disembuhkan dan dapat mengembangkan sirosis atau kanker hati. Ada juga kategori klinis "hepatitis berat" di mana aminotransferase sering kali sangat rendah tetapi penyakit kuningnya parah dan tingkat kematiannya mencapai 60% hingga 80%. Transaminase adalah salah satu indikator yang digunakan oleh dokter untuk menilai fungsi hati pasien, dan pasien tidak harus "memperlakukan enzim seperti harimau", karena pengejaran pengurangan enzim akan menyebabkan jalan memutar.