Kelemahan pada gerakan tangan adalah salah satu gejala atrofi otot tulang belakang. Ini memiliki awal yang berbahaya dan terjadi pada pria paruh baya. Hal ini bermanifestasi sebagai kelemahan pada kedua tangan dan atrofi otot intrinsik tangan, yang dapat menyebabkan kelainan bentuk “tangan berbentuk cakar” atau “tangan kera”. Tipe I hingga III adalah penyakit genetik resesif autosomal, dan merupakan penyakit genetik yang paling umum terjadi pada masa bayi. Tipe IV adalah resesif autosomal, dominan, dan resesif terkait X. Patogenesis Etiologi dan patogenesis SMA telah menjadi masalah yang sulit dalam penelitian neurologis. Dalam beberapa tahun terakhir, kemajuan besar telah dicapai dalam studi lokalisasi gen SMA, dan pada tahun 1995, tiga gen kandidat SMA dilaporkan oleh kelompok penelitian yang berbeda. Di Prancis, Lefebvre et al. mengidentifikasi gen survival motor neuron (survivalmotorneuron, SMN) di wilayah 5q13.1, dengan panjang total sekitar 20 kb, mengandung delapan ekson, dan produk transkripsinya sekitar 1,7 kb, mengkodekan 294 asam amino, dengan fungsi yang tidak diketahui. Gen ini memiliki dua salinan pada satu kromosom, dengan perbedaan 5 basa di antara keduanya, dan disebut SMNt di sisi telomer dan SMNc di sisi mitosis, penelitian telah menunjukkan bahwa ekson 7 dan 8 SMNt hilang atau terpotong secara murni pada 98,6% pasien SMA, dan 1,4% pasien lainnya mengalami penghapusan kecil atau mutasi titik, yang sangat mendukung gagasan bahwa SMN adalah gen penentu penting untuk SMA. Selanjutnya, Roy dkk. mengkloning gen protein penghambat apoptosis neuronal (NAIP) lain di wilayah 5q13 dengan 16 ekson, panjang 70kb, mengkode 1.232 asam amino. 45% pasien SMA tipe I dan 18% pasien SMA tipe II dan III memiliki gen NAIP ekson 5, 45% pasien SMA tipe I dan 18% pasien SMA tipe II dan III mengalami delesi ekson 5 dan 6 gen NAIP, sementara 2% kontrol normal juga mengalami delesi ekson 5 dan 6, yang menunjukkan bahwa gen NAIP juga terkait dengan patogenesis SMA. Sedangkan untuk SMA dewasa, hanya beberapa pasien yang ditemukan mengalami delesi gen SMN, menunjukkan perubahan genetik yang serupa dengan yang terjadi pada SMA pediatrik, tetapi lokalisasi gen dari sebagian besar pasien belum ditentukan, dan patogenesis penyakit ini belum diklarifikasi. Perubahan patologis terutama terletak di tanduk anterior sumsum tulang belakang, di mana sel-sel motorik berkurang secara nyata dan mengalami degenerasi, dan sel-sel saraf residual menunjukkan penyerapan dan nukleolisis, dengan penipisan akson pada akar anterior sumsum tulang belakang dan pembengkakan sel-sel perifer akson. Degenerasi nuklear pada saraf motorik batang otak sering terjadi pada saraf wajah, vagus, dan hipoglosus. Untuk patologi otot, lihat bagian Pemeriksaan Penunjang di bawah ini.