GAMBARAN UMUM
Glomerulopati terkait obesitas (ORG) mengacu pada penyakit ginjal yang disebabkan oleh obesitas. Pada pasien dengan proteinuria akibat obesitas, biopsi ginjal menunjukkan hipertrofi glomerulus dan lesi glomerulosklerosis segmental fokal (FSGS). Perubahan fungsi ginjal dimanifestasikan oleh peningkatan aliran darah ginjal dan peningkatan laju filtrasi glomerulus. ORG membutuhkan perawatan komprehensif, terutama penurunan berat badan, koreksi resistensi insulin, koreksi kelainan hemodinamik lokal pada ginjal, dan penggunaan obat penurun berat badan, atau bahkan perawatan bedah, jika perlu.
Etiologi
Etiologi glomerulopati terkait obesitas berkaitan dengan resistensi insulin, perubahan hemodinamik ginjal, adipositokin, lipotoksisitas, stres oksidatif, latar belakang genetik, dan faktor lingkungan.
1. Resistensi insulin
Obesitas, hipertensi, hiperlipidemia, hiperurisemia dan hiperkoagulabilitas merupakan sindrom klinis resistensi insulin.
2. Kelainan hemodinamik
Karena aktivasi sistem renin-angiotensin (RAS) dan saraf simpatis, angiotensin II berkontribusi secara langsung atau tidak langsung terhadap gangguan struktural dan fungsional ginjal melalui hipertensi, inflamasi, dan metabolisme lipid yang abnormal.
3. Faktor adiposit
Adiposit mengeluarkan serangkaian faktor inflamasi, yang memiliki efek toksik pada podosit glomerulus, perisit, dan sel endotel; menginduksi resistensi insulin dan mendorong pembentukan aterosklerosis, sehingga secara langsung atau tidak langsung mempengaruhi struktur dan fungsi ginjal.
4. Lipotoksisitas
Hiperlipidemia terlibat dalam pengembangan glomerulosklerosis melalui oksidasi lipoprotein densitas rendah; mengganggu keseimbangan dinamis prostaglandin dan tromboksan dalam ginjal, mempengaruhi hemodinamik glomerulus dan permeabilitas pembuluh darah, dan secara tidak langsung berpartisipasi dalam cedera glomerulus. Hiperlipidemia juga memiliki efek toksik langsung pada podosit dan meningkatkan produksi proteinuria.
5. Keturunan
Di antara pasien ORG, 56,0% memiliki riwayat keluarga dengan obesitas, 41,7% memiliki riwayat keluarga dengan hipertensi, dan 17,9% memiliki riwayat keluarga dengan diabetes melitus.
6. Lingkungan
Perubahan dalam struktur diet dan kebiasaan hidup telah menyebabkan peningkatan kejadian obesitas secara tiba-tiba.
Gejala
Pasien dengan obesitas, timbulnya penyakit ginjal relatif berbahaya. 54,4% pasien tidak memiliki gejala klinis yang jelas, dan sebagian besar dari mereka ditemukan memiliki tes urin yang abnormal selama pemeriksaan fisik. Manifestasi klinis proteinuria, sebagian besar adalah proteinuria ringan, proteinuria sedang, proteinuria besar (>3,5 g/24 jam) hanya 10,0%. Jumlah protein urin pada pasien berkorelasi dengan tingkat obesitas. Pada pasien dengan indeks massa tubuh (BMI) ≥35kg/m2, kejadian proteinuria masif dapat mencapai 30,8%. Pasien ORG memiliki proteinuria masif secara klinis tetapi hipoproteinemia tidak terlihat jelas, dan pasien yang menunjukkan sindrom nefrotik yang khas (edema dan hipoproteinemia) hanya mencapai 2,22%. Sekitar 44% pasien dikaitkan dengan fungsi tubulus ginjal yang abnormal. Kerusakan tubulus ginjal berhubungan dengan iskemia ginjal karena adanya kombinasi hipertensi dan aterosklerosis.
Hipoksemia yang berhubungan dengan apnea tidur dapat merusak fungsi tubulus ginjal. Beberapa pasien mengalami insufisiensi ginjal, yang berkembang menjadi insufisiensi ginjal stadium akhir, dan sebagian besar pasien dengan ORG memiliki satu atau lebih gangguan metabolik. 87,8% mengalami resistensi insulin, dan 76,7% mengalami gangguan toleransi glukosa, dengan 68% mengalami hipertrigliseridemia, dan 64,4% mengalami penurunan kadar lipoprotein densitas tinggi (HDL).
Skrining
Pengukuran BMI, tes biokimia darah seperti lipid, glukosa darah, asam urat, pemeriksaan urin rutin, fungsi hati dan ginjal, serta biopsi ginjal.
Diagnosis
1. Memenuhi kriteria obesitas, standar kami adalah BMI>28kg/m2;
2. Pemeriksaan urin rutin untuk proteinuria dengan atau tanpa sedikit hematuria mikroskopis, beberapa pasien mungkin mengalami insufisiensi ginjal, sering kali tidak disertai dengan hipoproteinemia. Patologi biopsi ginjal menunjukkan hipertrofi glomerulus, glomerulosklerosis segmental fokal atau glomerulosklerosis. Penyakit glomerulus primer dan sekunder lainnya tidak termasuk.
Pengobatan
Sensitiser insulin utama yang saat ini digunakan secara klinis adalah tiazolidinediones dan biguanides (metformin).
Penghambat enzim pengubah angiotensin (ACEI) / antagonis reseptor angiotensin II (ARB) menghambat aktivitas sistem renin-angiotensin adalah tindakan yang efektif untuk mengendalikan hipertensi, memperbaiki kelainan hemodinamik lokal pada ginjal, mengurangi proteinuria, mengurangi respons inflamasi dan melindungi fungsi ginjal.
Obat penurun berat badan sentral meningkatkan penggunaan neurotransmiter anoreksia di sistem saraf pusat, seperti norepinefrin, 5-hidroksitriptamin, dan dopamin, dan menghambat pusat makan. Obat penurun berat badan non-pusat (misalnya, orlistat) adalah penghambat lipase gastrointestinal selektif.
Bagi mereka yang memiliki BMI ≥40kg/m2, plikasi vertikal dan operasi bypass lambung digunakan untuk mengurangi volume lambung untuk mengontrol asupan makanan dan mengurangi berat badan.