Latar belakang dan tujuan Barrett’s esofagus (BE) adalah suatu patologi di mana epitel skuamosa esofagus bagian bawah digantikan oleh epitel kolumnar metaplastik. Langkah-langkah untuk mencegah perkembangan BE menjadi EAC meliputi terapi penekanan asam dan deteksi dini EAC dengan pemeriksaan endoskopi, tetapi penelitian telah menunjukkan bahwa paparan asam di kerongkongan mempercepat perkembangan BE dan berkontribusi terhadap perkembangan EAC. Tujuan penelitian ini adalah untuk menyelidiki apakah terapi penekanan asam dapat mengurangi risiko karsinogenesis BE. METODE Desain penelitian: Penelitian kohort prospektif multisenter ini mendaftarkan 540 pasien dengan BE yang dirawat di 3 rumah sakit pendidikan dan 12 rumah sakit regional di Belanda dari November 2003 hingga Desember 2004. Semua BE memiliki bukti patologis metaplasia kelenjar usus. Kriteria eksklusi: Panjang BE <2 cm; riwayat operasi anti refluks; dengan displasia tingkat tinggi (HGD) atau EAC. jumlah kasus HGD atau EAC diperoleh dengan tindak lanjut. Tindak lanjut endoskopi: Pasien dengan BE dengan atau tanpa hiperplasia atipikal ditinjau secara endoskopi dan dibiopsi pada interval 1 atau 3 tahun, masing-masing, dan pada setiap kunjungan tindak lanjut, pasien diminta untuk mengisi kuesioner mengenai faktor demografi, tinggi badan, berat badan, merokok, konsumsi alkohol, gejala, dan pengobatan. Pemeriksaan histologis: spesimen patologis dinilai secara berurutan oleh ahli patologi kami dan ahli patologi saluran cerna, atau, jika terdapat ketidaksepakatan di antara keduanya, oleh ahli patologi saluran cerna lainnya hingga setidaknya dua ahli patologi mencapai kesimpulan yang disepakati. Jika masih ada perselisihan, diagnosis akhir dibuat oleh panel ahli patologi yang mendiskusikan dan mencapai konsensus. Obat yang diminum: informasi mengenai dosis dan durasi obat yang digunakan dikumpulkan pada setiap kunjungan tindak lanjut dan informasi tersebut dicocokkan dengan catatan apotek; jika pasien menggunakan obat yang dijual bebas pada kunjungan tindak lanjut, kuesioner yang sesuai juga akan diisi. Pada saat pendaftaran, pasien dikategorikan menurut durasi penggunaan inhibitor pompa proton (PPI) dan antagonis reseptor H2 (H2RA) ke dalam pasien saat ini (>1 bulan), pasien sebelumnya (>1 bulan sebelum pendaftaran), dan pasien yang tidak menggunakan H2RA (<1 bulan). Pasien yang sedang menjalani pengobatan (<1 bulan pengobatan). Selama masa tindak lanjut, terdapat dua kategori utama: pasien yang menggunakan PPI dan pasien yang menggunakan H2RA. Etika: Penelitian ini ditinjau secara etis oleh Komite Etik Pusat Medis Universitas Erasmus dan rumah sakit yang berpartisipasi, dan formulir persetujuan yang relevan telah ditandatangani. Analisis data: Model regresi Cox yang bergantung pada waktu digunakan untuk pemodelan. Perangkat lunak SPSS 19.0 digunakan untuk analisis statistik data. HASIL Karakteristik pasien: Penelitian ini melibatkan 540 pasien dengan masa tindak lanjut rata-rata 5,2 tahun. Dua puluh delapan pasien mengalami HGD dan 12 mengalami EAC selama masa tindak lanjut. Peran H2RA: H2RA tidak berpengaruh pada risiko kanker pada pasien dengan BE. Efek PPI: Analisis data menunjukkan bahwa pemberian PPI pada saat pendaftaran dan pemberian PPI selama masa tindak lanjut mengurangi risiko karsinogenesis BE dengan rasio risiko (HR) dan interval kepercayaan 95% (95% CI) masing-masing sebesar (HR, 0,41; 95% CI, 0,18 hingga 0,93) dan (HR, 0,21; 95% CI, 0,07 hingga 0,66), di samping penggunaan PPI dalam jangka panjang. PPI (P <0,001) dan penggunaan PPI >90% dari waktu selama masa tindak lanjut (HR, 0,24; 95% CI, 0,08 hingga 0,71) dianggap sebagai faktor protektif terhadap karsinogenesis BE, tetapi tidak terkait dengan jenis (log rank P = 0,075) dan dosis (HR, 1,27; 95% CI, 0,64 hingga 2,49) PPI. Selain itu, penelitian ini menemukan bahwa PPI mengurangi kejadian esofagitis (Friedman P ≤ 0,001) tetapi tidak mengubah panjang lesi BE (Friedman P = 0,179). Diskusi/kesimpulan Diskusi: Spechler SJ et al. menunjukkan bahwa refluks asam patologis masih terdapat pada 20% pasien BE yang menggunakan PPI dan bahwa PPI dapat mengurangi risiko karsinogenesis BE namun tidak sepenuhnya memblokir proses karsinogenik pada BE karena asam pada refluks menstimulasi proliferasi sel epitel esofagus, sehingga berpotensi menginduksi karsinogenesis. Penelitian ini menemukan bahwa PPI mengurangi kejadian esofagitis tetapi tidak mempengaruhi lamanya BE, sehingga lebih lanjut menunjukkan bahwa PPI mengurangi risiko karsinogenesis BE tetapi tidak menginduksi regresi BE. Beberapa penelitian telah menemukan bahwa PPI meningkatkan risiko EAC pada pasien dengan BE, tetapi temuan ini terkait dengan faktor perancu dari indikasi penggunaan PPI, karena etiologi yang mendasari pengobatan dengan PPI, daripada PPI itu sendiri, lebih mungkin menjadi faktor risiko EAC. Penelitian ini mengkompensasi ukuran sampel yang kecil dari penelitian-penelitian sebelumnya yang relevan dan juga melakukan analisis korelasi yang bergantung pada waktu. Namun, ada beberapa kekurangan dalam penelitian ini: pertama, jumlah kasus BE tanpa PPI sedikit; kedua, panjang BE dalam penelitian ini adalah >2 cm, sehingga tidak jelas apakah kesimpulan ini berlaku untuk pasien dengan BE segmen pendek; ketiga, mungkin masih ada beberapa faktor perancu yang tidak dapat dikontrol dalam penelitian ini, dan sebagai tambahan, meskipun esofagitis telah dipertimbangkan sebagai faktor dalam penelitian ini, peran yang tepat dari refluks esofagitis dalam pengembangan EAC Keempat, temuan endoskopi dan patologis tersedia untuk pasien selama periode tindak lanjut, yang dapat memengaruhi pengobatan dan gaya hidup mereka dan dengan demikian berdampak pada hasil penelitian.