Baru-baru ini, banyak pasien rawat jalan dan pasien tindak lanjut dengan trombosis vena tungkai bawah menemukan homosistein yang tinggi dalam tes darah mereka, tanpa memahami apa itu homosistein dan apa risikonya. Dibandingkan dengan trigliserida dan kolesterol, yang merupakan nama-nama umum, homosistein memang merupakan istilah yang relatif tidak dikenal, tetapi merupakan salah satu komponen biokimia dari berbagai macam tes dan berkaitan erat dengan risiko aterosklerosis, hipertensi, dan trombosis. Oleh karena itu, penting untuk mengedukasi diri Anda sendiri tentang homosistein. 1. Apa itu homosistein? Homosistein (Hcy) adalah asam amino yang mengandung sulfur yang merupakan perantara penting dalam metabolisme metionin. Homosistein dalam tubuh manusia berasal dari metionin dalam protein hewani (seperti daging babi, daging sapi, domba, ayam, ikan, dan telur), sehingga merupakan produk sampingan dari proses sistem pencernaan yang mengubah protein dalam makanan menjadi energi. Kadar normal pada manusia adalah rendah, lebih tinggi pada pria daripada wanita, dan meningkat seiring bertambahnya usia. Kadar plasma normal biasanya 5-15 μmol/L, di atas kadar tersebut dikatakan tinggi (hiperhomosisteinemia). Peningkatan homosistein ringan (15-30 μmol/L) terutama disebabkan oleh kebiasaan pola makan yang buruk, polimorfisme gen MTHFR C 677T, defisiensi asam folat dan vitamin B12 ringan, gangguan ginjal ringan, dan obat-obatan. Peningkatan sedang (30-100 μmol/L) terutama disebabkan oleh defisiensi asam folat dan vitamin B12 sedang hingga berat dan insufisiensi ginjal. Peningkatan yang parah (>100 μmol/L) terutama disebabkan oleh defisiensi vitamin B12 yang parah dan sistinuria. Secara keseluruhan, sebagian besar orang dengan hiperhidrosis disebabkan oleh kekurangan asam folat, kekurangan vitamin B12, dan insufisiensi ginjal. Dalam keadaan normal, tubuh mengatur sendiri proses metabolisme homosistein dalam tubuh dengan dua cara untuk menjaga keseimbangan relatif dalam tubuh tanpa menyebabkan kerusakan. Salah satunya adalah melalui konversi homosistein menjadi metionin dengan bantuan vitamin B12 dan asam folat, dan yang lainnya adalah melalui pemecahan homosistein menjadi sistein yang tidak beracun dengan bantuan sistein beta-sintase dan vitamin B6, yang kemudian diekskresikan melalui urin untuk tujuan detoksifikasi. Jika terdapat kekurangan genetik sistathionin beta-sintase, atau jika seseorang makan lebih banyak protein daripada yang dapat didetoksifikasi, tingkat homosistein dalam tubuh akan meningkat, yang akan menyebabkan hiperhomosisteinemia. Apa saja risiko homosistein tinggi? Mekanisme patogenik homosistein diperkirakan adalah kerusakan endotel pembuluh darah, yang menyebabkan peningkatan metabolisme NO, peningkatan kekakuan arteri, pembentukan hipertensi, proliferasi otot polos pembuluh darah, peningkatan adhesi trombosit dalam darah, rangsangan pada dinding pembuluh darah dan kerusakan arteri, yang menyebabkan peradangan dan pembentukan plak di dinding. Pasien dengan homosistein tinggi berisiko terkena penyakit trombotik dan berhubungan dengan faktor risiko kardiovaskular dan penyakit kardiovaskular, serta merupakan faktor risiko independen untuk aterosklerosis perifer dan serebrovaskular, penyakit jantung neurologis dan hipertensi. Semakin tinggi kadar homosistein dalam darah, semakin besar risiko aterosklerosis dan trombosis, dan semakin tinggi pula kejadian penyakit kardiovaskular. Homosisteinemia adalah faktor risiko untuk sejumlah penyakit. 34,1% pasien dengan trombosis vena tungkai bawah memiliki kadar homosistein plasma yang meningkat, dan homosistein meningkatkan risiko relatif trombosis vena sebanyak 2,44 kali. Aterosklerosis dikaitkan dengan peningkatan homosistein pada 13-47% kasus. 10% penyakit jantung koroner dikaitkan dengan peningkatan homosistein, dan peningkatan kadar homosistein yang ringan hingga sedang dapat meningkatkan risiko kematian kardiovaskular sebanyak 4-6 kali lipat, dengan setiap peningkatan kadar homosistein plasma sebesar 5ummol/L meningkatkan risiko penyakit jantung koroner sebesar 60% pada pria dan 80% pada wanita. Hal ini setara dengan peningkatan kolesterol total sebesar 20 mg/dL, dan oleh karena itu telah menjadi faktor risiko yang diakui untuk penyakit kardiovaskular, dan dikenal sebagai “kolesterol abad ke-21”. 3. Cara mengurangi homosistein Pengobatan utama untuk hiperhomosisteinemia adalah dengan menambah asam folat, vitamin B6 dan vitamin B12, yang merupakan nutrisi penting yang dapat diperoleh dari makanan sehari-hari, seperti sayuran berdaun hijau, buah-buahan, kacang-kacangan, telur dan kacang-kacangan. Hati dan ginjal kaya akan asam folat, daging tanpa lemak, kacang tanah, beras merah, sayuran berdaun hijau, dan pisang kaya akan vitamin B6, dan daging, jeroan hewan, ikan, unggas, telur, dan kerang-kerangan kaya akan vitamin B12. Kurangi konsumsi daging berlemak dan makanan laut karena makanan ini kaya akan metionin, yang diubah menjadi homosistein saat masuk ke dalam tubuh. Secara khusus, Anda harus mengonsumsi 500 gram sayuran dan 200 gram buah setiap hari, terutama sayuran hijau, mengontrol asupan daging secara ketat dengan tidak mengonsumsi daging berlemak dan tidak melebihi 100 gram daging tanpa lemak per hari, mengonsumsi hati dan ginjal hewan sekali atau dua kali seminggu, sekitar 25 hingga 50 gram setiap kali makan, serta mengonsumsi lebih banyak beras merah, biji-bijian, dan biji-bijian kasar lainnya. Selain itu, Anda harus berhenti merokok dan membatasi alkohol, serta makan makanan rendah garam (tidak lebih dari 6 gram per hari), dll. Untuk hiperhomosisteinemia sedang hingga berat, modifikasi pola makan dapat disertai dengan “pengobatan” di bawah pengawasan medis, yaitu suplemen asam folat, vitamin B6, dan vitamin B12. Ini adalah nutrisi penting dan oleh karena itu aman dan dapat diandalkan bila dikonsumsi dalam jumlah sedang dalam jangka waktu yang lama. Pemberian oral 0,8 m g asam folat setiap hari dapat mengurangi kadar homosistein sebesar 8μmol/L. Studi CSPPT, yang menyelidiki 20.702 pasien, menunjukkan bahwa kombinasi 10mg enalapril + 0,8 mg asam folat secara signifikan mengurangi risiko stroke pertama pada pasien hipertensi dibandingkan dengan kelompok enalapril saja. Studi CSPPT adalah yang pertama yang menunjukkan bahwa suplementasi asam folat bersamaan dengan terapi antihipertensi pada pasien hipertensi di Cina memiliki efek pencegahan stroke yang lebih baik. Populasi hipertensi di Cina sangat berbeda dengan di Barat, dengan insiden stroke dan serangan jantung yang jauh lebih tinggi daripada di Eropa dan Amerika Serikat, dan salah satu alasan utamanya adalah kadar homosistein plasma yang tinggi. Prevalensi homosistein pada populasi hipertensi di Tiongkok mencapai 75%, sehingga intervensi simultan pada tekanan darah dan homosisteinemia penting untuk pencegahan dan pengobatan stroke di Tiongkok.