Penstabil suasana hati tradisional, seperti litium dan natrium valproat, bukannya tanpa efek samping. Lithium dosis rendah dapat menimbulkan efek samping gastrointestinal dan neurologis, sedangkan dosis yang lebih tinggi dapat menimbulkan efek samping yang lebih serius dan bahkan dapat menyebabkan keracunan, yang dapat mengancam jiwa. Oleh karena itu, ketika menggunakan lithium, pasien harus diawasi secara ketat untuk mengetahui adanya reaksi yang merugikan, dosis harus ditingkatkan secara perlahan, dan kadar darah harus diukur. Saat ini, beberapa obat antipsikotik dengan efek sedatif, seperti antipsikotik atipikal (yaitu baru), dapat dipilih secara klinis untuk digunakan sebagai penstabil suasana hati, yang biasa digunakan adalah olanzapine, quetiapine, haloperidol, dll. Efek samping obat ini jauh lebih kecil dibandingkan dengan penstabil suasana hati tradisional.