Obat antihipertensi dengan efek samping paling sedikit sebenarnya adalah obat antihipertensi lini pertama, yang memiliki efek samping yang relatif sedikit dan relatif efektif, seperti penghambat saluran kalsium, yang merupakan obat representatifnya adalah felodipin dan amlodipin. Selain itu, diuretik, seperti tablet hidroklorotiazid, adalah obat yang representatif. Obat ini memiliki efek samping yang relatif sedikit, tetapi tidak cocok untuk menurunkan tekanan darah saja dan perlu digunakan dalam kombinasi dengan jenis obat antihipertensi lainnya karena efek penurunan tekanan darahnya lebih lemah. Obat ini dapat digunakan dalam kombinasi dengan diuretik atau penghambat saluran kalsium, yang keduanya dapat memberikan efek yang lebih baik dengan efek samping yang lebih sedikit. Diagonis angiotensin, seperti Irbesartan dan Valsartan, dapat membalikkan renovasi ventrikel kiri dan mengurangi proteinuria, dan juga merupakan obat antihipertensi yang sangat baik.