Dalam beberapa tahun terakhir, keberhasilan penggunaan inhibitor pos pemeriksaan kekebalan tubuh yang benar-benar membawa imunoterapi ke kancah pengobatan onkologi.
Apa yang dimaksud dengan penghambat pos pemeriksaan kekebalan tubuh?
Checkpoints adalah serangkaian molekul yang diekspresikan pada sel-sel kekebalan yang mengatur tingkat aktivasi kekebalan dan memainkan peran penting dalam mencegah terjadinya autoimunitas (fungsi kekebalan abnormal yang menyerang sel-sel normal). Namun demikian, sel tumor menggunakan mekanisme ini untuk “mengeksploitasi” dan menekan sel kekebalan tubuh, sehingga memungkinkan “polisi tubuh” ini untuk tetap diam sehingga mereka bisa lolos dari pengawasan dan bertahan hidup.
Titik pemeriksaan kekebalan yang paling umum digunakan adalah CTLA-4 (antigen-4 terkait limfosit T sitotoksik), PD-1 (kematian terprogram-1), dan sebagainya. Mereka semua adalah protein (reseptor) pada permukaan limfosit T.
Sel tumor mengekspresikan zat yang mengaktifkan pos pemeriksaan kekebalan tubuh. Setelah diaktifkan, yang terakhir bertindak sebagai “rem”, mencegah presentasi antigen ke sel T, menghalangi proses presentasi antigen dalam lingkaran kekebalan tumor dan dengan demikian menekan fungsi kekebalan sel T.
Immune checkpoint inhibitor adalah obat penghambat yang dikembangkan untuk menargetkan immune checkpoint, sehingga memungkinkan sel-sel kekebalan tubuh untuk menghidupkan kembali semangat mereka dan menghancurkan sel-sel kanker lagi. Mereka telah dipasarkan baik di dalam negeri maupun internasional.
Apa peran inhibitor pos pemeriksaan kekebalan tubuh?
Penghambat pos pemeriksaan kekebalan memblokir pengikatan pos pemeriksaan kekebalan penghambatan seperti PD-1 dan CTLA-4 ke ligan yang sesuai, sehingga ‘membuka’ fungsi sel T dan ‘membangunkan mereka’ pada kemampuan mereka untuk mengenali dan membunuh sel tumor.
Mari kita ambil inhibitor PD-1/PD-L1 sebagai contoh: PD-1 adalah protein yang didistribusikan pada permukaan limfosit dan menghambat aksi sel kekebalan tubuh. Hal ini seharusnya menjadi “pertahanan internal” untuk mencegah sistem kekebalan tubuh membunuh sel-selnya sendiri, tetapi sel-sel tumor dapat mengekspresikan zat yang disebut PD-L1, yang, ketika dikombinasikan dengan PD-1, memulai proses “inaktivasi” limfosit untuk melarikan diri dari sistem kekebalan tubuh. “Penghambat PD-1/PD-L1 dapat memutus rantai ini.
Seberapa efektifkah inhibitor pos pemeriksaan kekebalan tubuh?
Data menunjukkan bahwa pembrolizumab (Pembrolizumab), nabulizumab (Nivolumab) dan obat baru yang dikembangkan di Cina, SHR-1210 dan JS001, memiliki tingkat efisiensi masing-masing 17%, 28%, 46,7% dan 23,5% pada kanker esofagus. Dari jumlah ini, pasien yang merespons pengobatan diharapkan dapat bertahan hidup dalam jangka panjang, tetapi masih ada sebagian besar populasi yang tidak mendapat manfaat.
Dalam uji klinis fase I/II, para peneliti menggunakan nabolutumab, sendiri atau dalam kombinasi dengan epirimumab, untuk mengobati pasien dengan kanker lambung, esofagus, dan kanker persimpangan esofagogastrik stadium lanjut yang telah gagal dalam kemoterapi sebelumnya. Hasilnya menunjukkan tingkat remisi sebesar 14% dan tingkat kelangsungan hidup 1 tahun sebesar 35% pada kelompok monoterapi nabritumomab.
Studi klinis lainnya, KETNOTE-012, pada pasien PD-L1-positif yang telah gagal dalam beberapa perawatan dan diobati dengan monoterapi pabolizumab, memiliki tingkat remisi 22%, kelangsungan hidup median 11 bulan dan efek samping yang dapat ditoleransi.
Pada tahun 2016, pertemuan tahunan American Society of Clinical Oncology (ASCO) melaporkan hasil studi klinis fase I yang disebut KETNOTE-028, yang menunjukkan tingkat remisi 30% dengan pembrolizumab untuk PD-L1 yang positif ekspresi, beberapa kegagalan pengobatan pada kanker esofagus. Tingkat remisi untuk skuamosa dan adenokarsinoma masing-masing adalah 29% dan 40%.
Dapatkah saya menggunakan inhibitor pos pemeriksaan kekebalan tubuh?
Saat ini, penghambat pos pemeriksaan kekebalan tubuh tidak disetujui untuk pengobatan kanker esofagus. Untuk diobati dengan inhibitor pos pemeriksaan kekebalan tubuh, Anda harus berpartisipasi dalam uji klinis yang sesuai.
Secara umum, orang yang tidak dapat berpartisipasi dalam uji klinis meliputi
Orang dengan penyakit autoimun.
Pasien yang terinfeksi hepatitis B, C atau HIV.
Pasien dengan pneumonia interstitial.
Pasien dengan riwayat kondisi neoplastik lainnya.
Wanita hamil dan menyusui, dll.
Selain itu, dokter Anda akan menilai kondisi medis Anda dan Anda akan memenuhi syarat untuk berpartisipasi dalam uji klinis.
Singkatnya, kemampuan Anda untuk menggunakan imunoterapi akan membutuhkan bimbingan dan saran dari dokter Anda.
Jika saya dapat berpartisipasi dalam uji klinis, berapa lama waktu yang dibutuhkan untuk pengobatan?
Durasi imunoterapi ditentukan oleh sejumlah faktor.
Di Tiongkok, ada lebih dari selusin uji klinis anti-PD-1/PD-L1 yang terkait dengan kanker esofagus. Durasi pemberian dosis perlu diberikan sesuai dengan jenis inhibitor yang berbeda, peraturan uji klinis yang berbeda, dan waktu munculnya respons imun.
Waktu respons untuk inhibitor pos pemeriksaan kekebalan tubuh lambat, dengan respons yang kemungkinan terjadi setelah setidaknya dua bulan pengobatan. Dengan tidak adanya efek samping yang signifikan, obat ini perlu diberikan secara terus-menerus.
Jika Anda memiliki reaksi yang merugikan, dokter Anda akan mengambil langkah-langkah untuk menanganinya; reaksi merugikan yang serius dapat dihentikan.
Apakah imunoterapi mahal?
Jika Anda dapat berpartisipasi dalam uji klinis, tidak ada biaya untuk membeli obat. Lebih dari selusin penghambat PD-1/PD-L1 yang dikembangkan oleh perusahaan farmasi lokal sudah dalam studi klinis dan akan lebih terjangkau jika disetujui untuk dipasarkan.
Apa yang perlu saya waspadai selama perawatan?
Jika imunoterapi tersedia untuk Anda, Anda harus bekerja sama dengan dokter Anda dan tidak mengonsumsi obat yang belum disetujui oleh dokter Anda, karena hal ini dapat mengganggu kemanjuran pengobatan Anda dan penilaian dokter Anda. Anda juga perlu mengawasi kesehatan Anda dan segera melaporkan ketidaknyamanan apa pun kepada dokter perawatan primer Anda.
Ditulis bersama oleh
Dr Jiao Xi, Departemen Onkologi Gastrointestinal, Rumah Sakit Kanker Universitas Peking