Kelangsungan hidup jangka panjang pasien transplantasi ginjal selalu menjadi perhatian utama komunitas transplantasi. Dengan pengembangan dan penerapan agen imunosupresif baru, transplantasi ginjal di Tiongkok kini berkembang pesat, dengan jumlah kasus yang terus bertambah dan tingkat kelangsungan hidup 1 tahun dari manusia dan ginjal yang terus meningkat dari tahun ke tahun. Namun, jika hasil jangka panjang dari transplantasi ginjal diprediksi berdasarkan periode paruh (waktu ketika 50% cangkok gagal berfungsi setelah tahun pertama transplantasi), tingkat kelangsungan hidup jangka panjang transplantasi ginjal belum meningkat secara signifikan dalam 20 tahun terakhir, dengan 10% -15% ginjal yang ditransplantasikan selalu kehilangan fungsi dalam waktu 1 tahun, tingkat kelangsungan hidup manusia sekitar 67% dalam waktu 5 tahun, dan tingkat kelangsungan hidup 10 tahun kurang dari 38%. Hambatan utama untuk kelangsungan hidup jangka panjang transplantasi ginjal adalah kematian dengan fungsi ginjal normal dan nefropati ginjal transplantasi kronis (disebut penolakan kronis atau penurunan fungsi ginjal transplantasi kronis), mekanisme terjadinya nefropati ginjal transplantasi kronis masih belum jelas, secara umum diyakini bahwa faktor kekebalan tubuh dan faktor non-kekebalan tubuh merupakan faktor utama yang mempengaruhi nefropati ginjal transplantasi kronis, tetapi juga merupakan faktor utama yang mempengaruhi kelangsungan hidup jangka panjang ginjal yang ditransplantasikan.
I. Faktor-faktor imunologis:
1. Penekanan imun yang tidak memadai
Seiring dengan meningkatnya waktu kelangsungan hidup transplantasi ginjal, bagaimana cara memilih rejimen imunosupresif yang ideal? Bagaimana seharusnya imunosupresi disesuaikan? Dosis imunosupresan dan konsentrasi yang harus dipertahankan sangat penting bagi pasien transplantasi ginjal. Meskipun ada peningkatan yang signifikan dalam tingkat kelangsungan hidup ginjal yang ditransplantasikan pada satu tahun. Namun, penggunaan jangka panjang obat ini dapat menyebabkan gangguan ginjal, nefrotoksisitas yang berhubungan dengan dosis dan dapat dibalikkan, dan peningkatan kejadian infeksi. Efek toksik ini dapat meningkatkan perubahan patologis kronis pada jaringan ginjal dan mempengaruhi kelangsungan hidup jangka panjang ginjal yang ditransplantasikan. Kekurangan dosis imunosupresif total dalam rejimen imunosupresif “triple” atau “double” siklosporin A + azatioprin + kortikosteroid adalah penyebab paling umum dan utama dari penolakan akut yang terlambat. Pengurangan/penghentian imunosupresi yang tidak sah dapat secara langsung menyebabkan penolakan yang parah terhadap ginjal yang ditransplantasikan dan memengaruhi kelangsungan hidup jangka panjang ginjal yang ditransplantasikan.
2. Penolakan akut
Penolakan akut adalah faktor pencetus yang kuat untuk penolakan kronis dan merupakan faktor utama yang menyebabkan kegagalan ginjal yang ditransplantasikan. Penolakan akut, penolakan akut yang terlambat, episode penolakan akut yang sering terjadi, dan penolakan akut yang refrakter secara serius memengaruhi kelangsungan hidup jangka panjang ginjal yang ditransplantasikan.
3. Antibodi reaktif populasi Antibodi reaktif populasi adalah indikator yang paling dapat diandalkan yang biasa digunakan untuk menentukan status kekebalan penerima transplantasi. Sekarang diyakini bahwa individu yang sangat peka terkait erat dengan penolakan klinis hiperakut,
Ada juga korelasi yang jelas antara tingkat antibodi reaktif kawanan pra-operasi dan kelangsungan hidup jangka panjang ginjal yang ditransplantasikan. Kadar PRA yang tinggi juga dikaitkan dengan kelangsungan hidup jangka panjang ginjal yang ditransplantasikan. Hipersensitivitas pada resipien transplantasi ginjal selalu menjadi masalah penting dalam perkembangan transplantasi ulang, dan pengetahuan lebih lanjut tentang adanya status kekebalan hipersensitif harus didasarkan pada analisis PRA.
Tingkat kelangsungan hidup transplantasi kedua adalah 10-15% lebih rendah daripada transplantasi pertama. Pasien dengan transplantasi ginjal multipel memiliki hasil jangka panjang yang lebih buruk.
5. Pencocokan HLA
Pada akhir tahun 1980-an, muncul perdebatan mengenai nilai klinis dari perkawinan, dan kini telah terbukti bahwa terdapat perbedaan yang signifikan antara perkawinan dan non-kawin untuk kelangsungan hidup jangka pendek dan jangka panjang. Data dari Cina dan Jepang menunjukkan bahwa efek transplantasi ginjal kadaver dengan kecocokan HLA-A, B dan DR hampir sama dengan transplantasi ginjal saudara kandung yang identik dengan HLA, dengan tingkat kelangsungan hidup ginjal selama 1 tahun sebesar 90%. Hal ini menunjukkan bahwa pencocokan lokus HLA-A, B dan DR, terutama lokus DR, dapat meningkatkan kelangsungan hidup ginjal 1 tahun sebesar 6-10% dan kelangsungan hidup ginjal 5-10 tahun sebesar 10-20%, dengan peningkatan sekitar 1 kali lipat pada waktu paruh yang diprediksi. Pemilihan donor dengan antigen histokompatibilitas yang paling dekat dengan resipien meminimalkan jumlah dan tingkat penolakan akut dengan tujuan untuk meningkatkan hasil transplantasi. Jelas, saudara kembar identik adalah yang terbaik, diikuti oleh kembar alogenik, saudara kandung, orang tua, dan saudara sedarah dalam jarak dekat.
II. Faktor non-imunologis
1. Waktu untuk iskemia pada ginjal yang ditransplantasikan, nekrosis tubular akut, dan keterlambatan fungsi ginjal yang ditransplantasikan
Waktu iskemia panas ginjal yang ditransplantasikan, waktu iskemia dingin lebih lama, pemulihan fungsinya pasti akan lebih lama. Insiden nekrosis tubular akut pada 3454 pasien di luar negeri adalah 37,5%, sedangkan di Cina sebagian besar antara 3,2-11,3%. Laju pemulihan fungsi ginjal berkorelasi dengan durasi iskemia dingin. Nekrosis tubular akut tidak mempengaruhi kelangsungan hidup jangka panjang. Namun, koeksistensi nekrosis tubular akut dengan penolakan akut menghasilkan tingkat gagal ginjal transplantasi yang sangat tinggi. Tingkat kelangsungan hidup pasca operasi cangkok adalah 90%, 70% dan 57% pada 1, 3 dan 5 tahun untuk mereka yang memiliki fungsi cangkok yang tertunda. Ditemukan juga bahwa insiden penolakan pasca operasi meningkat pada mereka yang memiliki fungsi ginjal transplantasi yang tidak normal, yang patut menjadi perhatian kita semua.
2. Penyakit ginjal primer
Sebagian besar penyakit ginjal primer yang dianggap tidak sesuai untuk transplantasi ginjal di masa lalu, kini tidak lagi dikontraindikasikan. Karena kemajuan dalam pengobatan penyakit ginjal ini dalam pengobatan penyakit dalam, sebagian besar pasien dapat mencapai hasil yang memuaskan setelah transplantasi. Namun, masih ada beberapa penyakit di mana tingkat kegagalan transplantasi ginjal masih tinggi, yang secara signifikan mengurangi tingkat kelangsungan hidup jangka panjang.
3. Hipertensi
Hipertensi setelah transplantasi ginjal dapat sangat berbahaya bagi tubuh pasien dan ginjal yang ditransplantasikan. Hipertensi jangka panjang dapat menyebabkan peningkatan tekanan kapiler dalam glomerulus, peningkatan tekanan filtrasi dan hiperfiltrasi glomerulus, yang dapat merusak membran basal dan menyebabkan kerusakan fungsi ginjal. Hipertensi yang berkepanjangan menyebabkan aterosklerosis glomerulus, yang dapat memperburuk hipertensi. Hipertensi terjadi setelah transplantasi dan sering kali memengaruhi tingkat kelangsungan hidup jangka panjang ginjal yang ditransplantasikan.
4. Hiperlipidemia
Insiden hiperkolesterolemia adalah 30-67% dan hiperlipidemia mencapai 20-33% akibat penggunaan hormon oral dan imunosupresan dalam jangka panjang. Hiperlipidemia merupakan faktor risiko aterosklerosis pada pasien transplantasi ginjal, dengan sekitar 40% pasien transplantasi ginjal meninggal akibat penyakit kardiovaskular dan penyakit pembuluh darah oklusif.
5. Ketidakcocokan antara donor dan penerima
Ketidakcocokan antara donor dan penerima dalam hal jenis kelamin, usia, berat badan, dan luas permukaan tubuh secara langsung memengaruhi hasil jangka panjang transplantasi ginjal. Pendonor perempuan dan lanjut usia memiliki hasil yang buruk setelah transplantasi. Di pusat transplantasi Amerika Serikat, analisis data selama 10 tahun menunjukkan bahwa tingkat kelangsungan hidup 3 tahun dari ginjal yang ditransplantasikan adalah >70% untuk mereka yang memiliki rasio berat badan donor/berat badan resipien >3.5g/Kg dan <2.0g/Kg.