Hipertensi pasca transplantasi umum terjadi pada pasien setelah transplantasi ginjal, dengan tingkat prevalensi berkisar antara sekitar 50 hingga 80 persen pada orang dewasa dan 47 hingga 82 persen pada anak-anak. Jika hipertensi tidak terkontrol dengan baik, maka dapat menyebabkan komplikasi kardiovaskular dan memperpendek kelangsungan hidup ginjal yang ditransplantasikan. Oleh karena itu, pengelolaan hipertensi pasca transplantasi merupakan salah satu tantangan utama yang harus dihadapi oleh pasien transplantasi ginjal setelah operasi. Studi epidemiologi hipertensi pasca transplantasi Berdasarkan hasil studi epidemiologi yang ada, faktor risiko hipertensi pasca transplantasi pada awalnya dirangkum sebagai berikut: hipertensi pra transplantasi, obesitas, laki-laki, Afrika-Amerika, dan sumber ginjal yang berusia lanjut. Faktor risiko yang spesifik untuk transplantasi termasuk pemulihan fungsi ginjal yang tertunda, penggunaan inhibitor phosphatase calmodulin (CNI) dan glukokortikoid, eksaserbasi berulang dari kondisi tersebut, penolakan akut, dan proteinuria pascatransplantasi. Meskipun secara umum diterima bahwa hipertensi berdampak buruk pada ginjal pasca transplantasi, namun, apakah hipertensi mempercepat laju gagal ginjal cangkok, sulit untuk dinilai, karena baik hipertensi maupun gagal ginjal saling memperkuat. Diagnosis hipertensi pasca transplantasi Uji epidemiologi dan klinis yang utama telah menggunakan data tekanan darah yang diukur di rumah sakit untuk menentukan apakah seorang pasien menderita hipertensi. Namun, data ini tidak sepenuhnya mencerminkan perubahan tekanan darah pasien. Banyak pasien yang menderita white coat hypertension dan occult hypertension, dan tekanan darah yang diukur di rumah sakit dapat menyesatkan dalam diagnosis kita. Sebuah penelitian dilakukan untuk membandingkan hasil pemantauan tekanan darah rawat jalan (ABPM), pemantauan tekanan darah di rumah (HBPM), dan pemantauan tekanan darah di rumah sakit (CBP) pada pasien pasca transplantasi. Hasil penelitian menunjukkan bahwa hasil pemantauan tekanan darah rawat jalan lebih unggul dibandingkan dengan pemantauan tekanan darah di rumah sakit. Oleh karena itu, untuk mencegah terjadinya kejadian kardiovaskular dan serebrovaskular dengan lebih baik, pasien sebaiknya lebih dianjurkan untuk menggunakan pemantauan tekanan darah rawat jalan untuk memantau tekanan darah mereka, yang merupakan pedoman penting untuk pengelolaan pasien transplantasi ginjal. Faktor patofisiologis hipertensi pasca transplantasi 1, Faktor donor Hipertensi pasca transplantasi kemungkinan besar terkait dengan usia donor yang lebih tua, menderita hipertensi, kualitas ginjal yang buruk, dan juga perbedaan ukuran penerima transplantasi dan ginjal donor, yang dapat menyebabkan filtrasi yang buruk pada unit ginjal, yang menyebabkan hipertonisitas intra glomerulus dan bahkan hipertrofi glomerulus. 2 . Faktor penerima Hipertensi pasca transplantasi juga berkaitan erat dengan penerima itu sendiri. Banyak pasien menderita hipertensi dalam waktu yang lama sebelum menerima transplantasi, yang akan menyebabkan sklerosis pembuluh darah, sehingga mempercepat perkembangan hipertensi pasca transplantasi. Sebagai alternatif, resipien yang berusia lebih tua, mengalami obesitas, menderita sindrom apnea tidur obstruktif, atau memiliki tumor endokrin tertentu (misalnya pheochromocytomas, adenoma adrenal) juga dapat berdampak pada hipertensi pascatransplantasi. Penyebab utama hipertensi sekunder pasca transplantasi adalah stenosis arteri ginjal, dengan prevalensi sekitar 1 hingga 23 persen, sebagian besar terkait dengan stenosis anastomosis arteri ginjal setelah transplantasi, reaksi penolakan, aterosklerosis, dan sebagainya. Manifestasi klinis dapat berupa hipertensi, hipokalaemia, aldosteronisme sekunder, penurunan fungsi ginjal, dan penurunan tekanan perfusi ginjal yang ditransplantasikan. Untuk mendeteksi stenosis arteri ginjal, Doppler warna pada arteri ginjal adalah pilihan pertama, dan jika tidak dapat ditentukan, CT atau angiografi dapat dilanjutkan. Jika perawatan medis gagal, angioplasti perkutan adalah pengobatan pilihan. Aldosteronisme primer juga merupakan penyebab umum hipertensi sekunder. Hipertensi berat dengan hipokalaemia harus dicurigai terlebih dahulu pada pasien yang datang dengan hipertensi berat, terutama jika mereka telah diobati dengan ACEI dan ARB. Aldosteronisme primer dan sindrom apnea tidur obstruktif merupakan faktor risiko independen untuk hipertensi pulmonal dan harus ditangani dengan serius. Penolakan akut dan kronis, penyakit ginjal berulang dan hipertensi pasca transplantasi Penyebab umum hipertensi pasca transplantasi meliputi respons imun akut, cedera cangkok kronis (penolakan kronis, fibrosis interstisial, atrofi tubular), trombosis mikrovaskuler, dan penyakit ginjal berulang. Penolakan akut menstimulasi sistem renin-angiotensin pasien, melepaskan zat renin dan vasokonstriktor, menyebabkan vasokonstriksi dan menyebabkan hipertensi. Cedera cangkok kronis yang dikombinasikan dengan hipertensi mirip dengan gagal ginjal kronis yang dikombinasikan dengan hipertensi dan memerlukan pengobatan jangka panjang. Glomerulosklerosis fokal adalah jenis penyakit kambuhan yang paling sering dilaporkan terkait dengan memburuknya hipertensi. Obat Penekan Imun dan Hipertensi Pasca Transplantasi Obat-obatan yang menekan penolakan setelah transplantasi juga dapat menyebabkan peningkatan tekanan darah, seperti glukokortikoid dan obat penekan imun. Glukokortikoid menyebabkan retensi natrium dan air melalui aksinya pada aldosteron, sehingga meningkatkan tekanan darah. Siklosporin A menyebabkan penyempitan pembuluh darah ginjal, terutama arteri masuk glomerulus kecil, yang meningkatkan resistensi pembuluh darah ginjal. Siklosporin A juga meningkatkan sensitivitas pembuluh darah terhadap natriuresis dan mengaktifkan aktivitas saraf simpatis, yang semuanya menyebabkan peningkatan tekanan darah. Mengingat bahwa risiko penolakan akut jauh lebih besar daripada risiko kontrol tekanan darah yang buruk, kita harus menggunakan metode yang lebih aman untuk mengontrol tekanan darah daripada menyesuaikan dosis obat imunosupresif. Strategi farmakologis untuk hipertensi pasca transplantasi Mengenai tujuan pengendalian tekanan darah pada pasien pasca transplantasi, mempertahankan tekanan darah serendah mungkin (<140/90 mmHg) bermanfaat untuk memperpanjang usia ginjal yang ditransplantasikan. Idealnya, diuretik tiazid dan diuretik medula dapat digunakan untuk mempertahankan beban volume yang ideal bagi pasien, dan pasien harus diberikan glukokortikoid dosis rendah untuk mencegah kerusakan kekebalan tubuh. Agen antihipertensi dapat mencakup beta-blocker dan calcium channel blocker (CCB) sesuai kebutuhan, sedangkan ACEI dan ARB harus dihindari pada periode awal pasca transplantasi karena mempengaruhi hemodinamik ginjal dan keseimbangan kalium. Pengobatan non-farmakologis juga sangat penting dan pasien disarankan untuk meningkatkan olahraga, mengontrol berat badan, berhenti merokok dan makan makanan rendah garam. Sebuah penelitian yang membandingkan kelompok eksperimen yang menjalani diet rendah natrium 80-100 mmol/hari dengan kelompok kontrol yang menjalani diet tidak terbatas menunjukkan bahwa setelah tiga bulan, tekanan darah pada kelompok yang menjalani diet rendah natrium lebih terkendali dibandingkan dengan kelompok kontrol, dan hasilnya signifikan secara statistik. Prinsip farmakologis obat untuk hipertensi pasca transplantasi Untuk populasi umum, obat antihipertensi konvensional tidak membebani fungsi ginjal dan risiko gejala sisa medis jauh lebih kecil. Sebaliknya, untuk pasien transplantasi ginjal, farmakokinetik obat agak berubah, dan risiko penggunaan obat antihipertensi jauh lebih besar. Obat antihipertensi dan makanan dapat berinteraksi satu sama lain, jeruk bali adalah salah satu buah favorit kami, tetapi Anda tidak bisa makan jeruk bali saat mengonsumsi obat antihipertensi. Karena jeruk bali dapat mengikat antagonis kalsium, meningkatkan efek antagonis kalsium, sehingga konsentrasi obat dalam darah sangat meningkat. Yang paling menonjol adalah felodipin, bioavailabilitas akan berlipat ganda, amlodipin dan nifedipin dan CCB non-dihidropiridin karena bioavailabilitasnya sendiri lebih baik, sehingga tidak terlalu terpengaruh, hanya meningkat 20% hingga 30%. Sitokrom P450 (sitokromP450 atau disingkat CYP450) adalah oksidoreduktase multifungsi di antara enzim farmakologis. Sistem enzim P450 dari obat antihipertensi memiliki sifat yang dapat diinduksi dan menghambat, dan banyak bahan kimia yang dapat menginduksi atau menghambat enzim P450, sehingga mempengaruhi kemanjuran terapeutik dan efek samping obat. Obat-obatan yang dapat menginduksi P450 termasuk rifampisin dan fenobarbital, yang dapat menyebabkan pemendekan durasi kerja atau kegagalan terapi pada dosis terapi normal. Obat-obatan yang menghasilkan efek penghambatan termasuk verapamil dan disulfiram, yang dapat menyebabkan durasi kerja yang lebih lama dan peningkatan efek samping. Interaksi verapamil dan disulfiram dengan sitokrom P450 dapat digunakan secara klinis untuk mengurangi dosis obat antihipertensi. Obat antihipertensi dapat digunakan bersama dengan obat lain, seperti: pada obat antihipertensi asli atas dasar kebijaksanaan penambahan diuretik dapat meningkatkan efek obat antihipertensi. Obat penurun denyut jantung dapat digunakan bersama dengan obat antihipertensi yang mempercepat denyut jantung. Kita harus secara sistematis mengevaluasi berbagai faktor yang memengaruhi farmakodinamik dan farmakokinetik obat antihipertensi dan menggunakannya sebagai dasar untuk meningkatkan dan menyesuaikan rencana pengobatan antihipertensi untuk pasien transplantasi ginjal. Hipertensi pada pasien pasca transplantasi pediatrik Hipertensi adalah faktor risiko tradisional yang paling umum untuk kejadian kardiovaskular pada anak-anak setelah transplantasi ginjal, dan laporan komprehensif dari seluruh dunia telah menunjukkan bahwa prevalensi hipertensi pada anak-anak setelah transplantasi ginjal adalah sekitar 47% hingga 80%, dengan proporsi yang sangat besar dari mereka termasuk dalam kategori hipertensi refrakter dan hipertensi berbahaya. Pada anak-anak setelah transplantasi ginjal, tekanan darah merupakan faktor risiko independen untuk kelangsungan hidup ginjal setelah transplantasi. Anak-anak dan dewasa muda memiliki prevalensi penyakit kardiovaskular yang tinggi setelah transplantasi ginjal, dan hipertensi telah terbukti menyebabkan perubahan struktural pada jantung dan merupakan penanda awal penyakit kardiovaskular. Telah dilaporkan bahwa perubahan struktural jantung yang paling umum pada anak-anak setelah transplantasi ginjal adalah hipertrofi ventrikel kiri, dengan prevalensi hipertrofi ventrikel kiri sekitar 40 persen pada 1 tahun setelah transplantasi. Anak-anak pasca transplantasi juga mengalami peningkatan ketebalan intima-media arteri karotis, yang merupakan tanda awal aterosklerosis. Dalam sebuah penelitian di mana para peneliti melakukan USG karotis dan ekokardiografi dua kali setahun pada penerima transplantasi ginjal, penting untuk dicatat bahwa pada kunjungan terakhir, tekanan darah terkontrol dengan baik pada 82% pasien, prevalensi hipertrofi ventrikel kiri hanya 4,5%, dan ketebalan intima-media karotis tidak memburuk dari waktu ke waktu. Oleh karena itu, kami berspekulasi bahwa penghentian perkembangan ketebalan intima-media karotis dan pengurangan hipertrofi ventrikel kiri mungkin terkait dengan kontrol tekanan darah yang baik. Tekanan darah ideal berbeda antara anak-anak dan orang dewasa, dan anak-anak yang dicangkokkan ginjal harus dijaga sedekat mungkin dengan persentil ke-90 untuk usia, jenis kelamin, dan tinggi badan mereka, dengan ACEI dan ARB yang lebih disukai untuk obat antihipertensi jika terdapat proteinuria yang signifikan Pemantauan tekanan darah jangka panjang dengan ABMP dianjurkan untuk mencegah fluktuasi tekanan darah yang disebabkan oleh hipertensi refrakter dan hipertensi paroksismal nokturnal. Kesimpulannya, ada cukup bukti untuk orang dewasa dan anak-anak untuk membuktikan bahwa manfaat kontrol tekanan darah yang agresif terhadap kelangsungan hidup ginjal yang ditransplantasikan adalah signifikan. Langkah selanjutnya yang harus dilakukan adalah menyempurnakan tujuan penurunan tekanan darah pada pasien transplantasi ginjal secara individual. Untuk hipertensi sekunder, seperti yang disebabkan oleh aldosteronisme dan sindrom apnea tidur, diperlukan lebih banyak uji klinis untuk menentukan tujuan pengendalian tekanan darah yang optimal dan pengobatan.