Penyebab penyakit ini perlu diidentifikasi terlebih dahulu dan kemudian diobati sesuai dengan penyebabnya. Kecuali untuk beberapa kasus hiperbilirubinemia kongenital jinak, yang tidak memerlukan pengobatan untuk saat ini, sebagian besar kasus hiperbilirubinemia yang disebabkan oleh faktor patologis perlu dirawat di rumah sakit. Bilirubin adalah metabolit utama senyawa besi porfirin dalam tubuh. Hati mengubah bilirubin tidak langsung menjadi bilirubin langsung, yang diekskresikan ke dalam usus melalui empedu. Sebagian besar penyebab bilirubin tinggi disebabkan oleh ekskresi empedu yang buruk, atau mungkin meningkat secara fisiologis. Untuk beberapa hiperbilirubinemia kongenital jinak, seperti sindrom Gilbert, jika tes lain tidak abnormal, pastikan asupan nutrisi yang wajar dapat diatasi, juga dapat menggunakan asam ursodeoxycholic, adenosylmethionine, larutan oral gardenia jasminoides, dan sebagainya untuk pengobatan. Tetapi bilirubin tinggi sebagian besar faktor patologis, perlu pergi ke rumah sakit untuk mengetahui penyebab penyakit, di bawah bimbingan spesialis diagnosis dan pengobatan yang jelas lebih lanjut, agar tidak menunda kondisi.