Karsinoma Meduler
Karsinoma tiroid meduler (MTC)
Sinonim
karsinoma padat
karsinoma padat dengan stroma amiloid
karsinoma amiloidotik padat
Karsinoma sel-C
karsinoma sel kompak
karsinoma neuroendokrin tiroid
Definisi
Tumor sel epitel ganas yang berasal dari sel C kelenjar tiroid
Etiologi/Patogenesis
Kasus genetik
Korelasi genetik yang kuat dengan sindrom neoplasia endokrin multipel (MEN)
MEN2A (Sipple): hiperplasia paratiroid (hiperparatiroidisme), kanker tiroid meduler, pheochromocytoma adrenal, dan tumor endokrin pankreas.
MEN2B (sindrom Wagenmann-Froboese) mencakup, selain yang di atas, tumor jaringan lunak (biasanya sarkoma)
Autosomal dominan, sangat agresif dan berbagai bentuk presentasi
Mutasi sel germinal (biasanya mutasi titik) yang terjadi pada 10q11.2 yang mengakibatkan peningkatan fungsi gen RET
RET adalah gen fusi, yang mengandung gen yang mengkode fragmen tirosin kinase (RET, Diatur ulang selama kontraksi Transfeksi)
……
RET juga terkait dengan karsinoma tiroid papiler (remap kromosom juga dikenal sebagai RET/PTC)
Karsinoma tiroid meduler familial (FMTC) tidak berhubungan dengan penyakit ekstratiroidal tetapi masih memiliki mutasi proto-onkogen RET sel germinal.
Kasus sporadis
Lebih dari 2/3 kasus sporadis memiliki mutasi RET somatik
Perubahan genetik atau epigenetik lainnya juga dapat terlihat
Patogenesis
Sel tipe-C yang berasal dari koroid posterior adalah sel utama tumor
Sel tipe C (parafollicular) berkembang secara embriologis dari bursa parotis/faring keempat
Ini ditemukan di bagian tengah atas lobus tiroid
Karsinoma meduler tidak berasal dari kelenjar tiroid
Kalsitonin adalah hormon peptida yang disekresikan oleh sel tipe-C untuk mempertahankan homeostasis kalsium dalam tubuh
Pada kasus herediter, hiperplasia sel C adalah prekursor karsinoma meduler
Epidemiologi
Kejadian
Sekitar 5-8% keganasan tiroid di Amerika Serikat
Sebagian besar disebarluaskan (80%), dengan sisanya (20%) bersifat turun-temurun (familial)
Usia
Kasus sporadis: 50-60 tahun
Kasus keluarga: 30 tahun
MEN2A: remaja akhir atau dewasa awal
MEN2B: masa bayi atau anak usia dini
Jenis kelamin.
Kasus sporadis: perempuan > laki-laki (1,1:1)
Lokasi
Lobus tiroid tengah atas
Situs sel-C dan/atau tubuh parotis posterior
Kepala tiroid tidak terpengaruh
Deskripsi
Kasus sporadis
Pembengkakan tiroid yang tidak nyeri, unilateral, dan terisolasi
Pembesaran kelenjar getah bening di leher pada sekitar 50% pasien
Suara serak, stridor, obstruksi saluran napas atas atau disfagia pada sekitar 10-15% pasien
Kasus keturunan/keluarga
Manifestasi tiroid/leher sama seperti pada kasus yang disebarluaskan, kecuali bahwa pasien lebih muda.
diare dan kemerahan pada wajah pada lebih dari 30% pasien, terkait dengan peningkatan kadar kalsitonin plasma
Keterlibatan tiroid multisentris atau bilateral
Gejala klinis organ non-tiroid lainnya mungkin dominan
Gangguan kalsium akibat hiperparatiroidisme
hiperhidrosis, sakit kepala, hipertensi paroksismal, palpitasi, sinkop dan vertigo akibat pheochromocytoma
Sindrom Cushing yang disebabkan oleh ACTH atau produk peptida adenoma hipofisis yang dihasilkan oleh tumor
Gejala gastrointestinal yang disebabkan oleh sekresi peptida dari tumor endokrin pankreas
Neuroma mukosa (mulut, bibir, lidah dan saluran pencernaan)
Pada beberapa kasus familial, dapat dideteksi sebelum timbulnya gejala klinis
Manifestasi paratiroid, adrenal, hipofisis, pankreas dan gastrointestinal
Temuan insidental penyakit tiroid selama evaluasi untuk sindrom MEN
Tes laboratorium
berbagai tingkat peningkatan kadar kalsitonin serum
Kadar CEA yang meningkat
Disregulasi kalsium (dipicu oleh kelainan hormon kalsitonin dan paratiroid)
Pengobatan
Strategi pengobatan, risiko dan komplikasi
Tiroidektomi profilaksis untuk pasien dengan mutasi RET sel germinal (fenotipe RET spesifik)
Tiroidektomi pada usia yang direkomendasikan untuk pasien dengan mutasi RET tertentu
Tiroidektomi sebelum 12 bulan untuk pasien dengan mutasi kodon 883, 918 dan 922
Untuk mutasi kodon 611, 618, 620 dan 634, tiroidektomi sebelum usia 5 tahun
Untuk mutasi kodon lain: tiroidektomi setelah respons kalsitonin yang distimulasi pentagastrin abnormal
Prosedur pembedahan
Tiroidektomi total
Pembedahan leher
Zona tengah (zona VI)
Jika zona sentral positif untuk kelenjar getah bening atau jika tumor berukuran lebih dari 1 cm, diseksi leher ipsilateral harus dilakukan.
Jika tumor bilateral, diseksi leher radikal bilateral harus dilakukan
Paratiroidektomi pada beberapa kasus herediter
Pengobatan ajuvan
Kemoterapi, analog penghambat pertumbuhan, radioimunoterapi anti-CEA dapat diindikasikan untuk beberapa pasien
Radioterapi
Radioterapi sinar eksternal diindikasikan untuk kasus dengan massa residu yang besar atau metastasis jauh
Perawatan tambahan
Ablasi frekuensi radio
Terapi bertarget molekuler (inhibitor tirosin kinase yang menargetkan RET kinase)
Prognosis
Tahap klinis dan jenis genetik tergantung
Tingkat kelangsungan hidup 10 tahun secara keseluruhan 70%-80%
Prognosis yang baik pada kasus-kasus dengan tumor kecil yang masih terbatas pada tiroid, temuan insidental dan tidak ada metastasis kelenjar getah bening (100%)
Prognosis: keluarga non-MEN> kasus yang disebarluaskan> MEN2A> MEN2B
Prognosis terbaik untuk kasus tiroidektomi profilaksis, terburuk untuk kasus dengan metastasis kelenjar getah bening
Stadium tumor adalah faktor prognostik yang paling penting (ekstra-tiroidal invasif dan metastasis)
Tahap I: 100% kelangsungan hidup pada 10 tahun
Stadium III: Tingkat kelangsungan hidup 10 tahun 65%-85%
Stadium IV: Tingkat kelangsungan hidup 10 tahun 20%-50%
Pasien yang lebih muda (<45 tahun) memiliki prognosis yang lebih baik daripada pasien yang lebih tua
Wanita memiliki prognosis yang sedikit lebih buruk (hasil ini masih kontroversial)
Metastasis kelenjar getah bening lebih umum terjadi (sekitar 50%)
Metastasis jauh jarang terjadi (sekitar 15)
Hati, paru-paru, tulang
Prognosis lebih baik pada pasien dengan bahan kaya amiloid dan lebih dari 75% sitokalsitonin-positif
Jika mutasi RET somatik ada, mutasi kodon 918 adalah yang paling ganas.
Jika kadar kalsitonin dan CEA serum praoperasi tinggi, keduanya dapat digunakan sebagai tes lanjutan