Flu burung umumnya hanya terjadi di antara unggas, dan jarang sekali flu burung dapat ditularkan dari unggas yang terinfeksi ke manusia. Dalam keadaan normal, flu burung tidak menular ke manusia, tetapi hanya di antara unggas. Namun, infeksi flu burung yang sangat patogenik pada manusia (HPAI) adalah infeksi saluran pernapasan akut yang disebabkan oleh beberapa jenis virus flu burung subtipe tertentu. Beberapa jenis subtipe H7, H5, H9 dan H10 telah dilaporkan menginfeksi manusia. H7N3, H9N2, H5N1, H7N7, H7N2, dll. adalah subtipe virus flu burung yang dapat menginfeksi manusia. Untuk kondisi subtipe yang terinfeksi, penyakit yang ditimbulkan bervariasi tergantung pada subtipe yang menginfeksi, kasus yang ringan menyerupai flu biasa, dan kasus yang parah dapat menyebabkan septikemia, syok, kegagalan beberapa organ tubuh, dan pendarahan paru serta komplikasi lain yang dapat menyebabkan kematian, dimana pasien yang terinfeksi dengan subtipe H5N1 mengalami kondisi yang parah dengan tingkat kematian yang tinggi. Infeksi juga dapat terjadi pada manusia melalui kontak langsung atau tidak langsung dengan unggas yang terinfeksi virus flu burung atau sekresi, kotoran atau jaringannya. Kontak dengan unggas yang menderita flu burung atau membawa virus flu burung juga dapat memicu penularan, tetapi belum ada bukti yang meyakinkan tentang penularan dari manusia ke manusia. Begitu seseorang terinfeksi flu burung yang sangat patogen, ia harus diisolasi tepat waktu dan menerima pengobatan antivirus sesegera mungkin dalam waktu 48 jam setelah timbulnya penyakit. Dukungan nutrisi, dukungan pernapasan, dan terapi komplementer lainnya harus diberikan sesuai dengan tingkat keparahan gejala untuk mencegah dan mengobati komplikasi yang relevan dan untuk menghindari terjadinya infeksi.