Sindrom ovarium polikistik (PCOS) adalah sindrom yang ditandai oleh hiperandrogenisme, disfungsi ovarium, dan ovarium polikistik. PCOS dapat menyebabkan berbagai gangguan metabolisme, termasuk peningkatan risiko diabetes dan penyakit kardiovaskular, sehingga faktor-faktor ini perlu diperhitungkan dalam pengobatan jangka panjang.
Penilaian pasien dengan sindrom ovarium polikistik
Pemeriksaan fisik
Tekanan darah
Indeks massa tubuh BMI (berat badan (kg) dibagi tinggi badan (m) kuadrat)
25-30 dianggap kelebihan berat badan, >30 dianggap obesitas
Lingkar pinggang untuk menentukan distribusi lemak tubuh
Lingkar pinggang lebih besar dari 35 inci dianggap abnormal
Eritema dengan hiperandrogenemia dan resistensi insulin
Jerawat, hirsutisme, kebotakan androgenik, acanthosis nigricans
Tes laboratorium
Konfirmasi biokimia dari hiperandrogenemia
Total testosteron dan globulin pengikat hormon seks atau testosteron bebas yang aktif secara biologis
Pengecualian penyebab lain dari hiperandrogenemia
Peningkatan kadar hormon yang distimulasi tiroid (disfungsi tiroid)
Prolaktin (hiperprolaktinemia)
Progesteron 17-OH (hiperplasia adrenal kongenital non-klasik akibat defisiensi 21-hidroksilase)
Tingkat bebas acak di bawah 4ng/ml atau tingkat puasa pagi di bawah 2ng/ml
Pertimbangkan skrining untuk sindrom Cushing (sindrom Cushing) dan kondisi langka lainnya seperti akromegali
Evaluasi kelainan metabolik
Tes toleransi glukosa oral 2 jam (glukosa darah puasa di bawah 110mg / dl adalah normal, 110 hingga 125mg / dl adalah glukosa darah puasa yang terganggu, di atas 126mg / dl adalah diabetes tipe 2) diikuti oleh 75g glukosa yang diberikan secara oral dan kadar glukosa diukur 2 jam kemudian (di bawah 140mg / dl adalah toleransi glukosa normal, 140-199mg / dl adalah toleransi glukosa yang terganggu, di atas 200mg/dl untuk diabetes tipe 2)
Kadar lipid dan lipoprotein puasa (kolesterol total dan HDL di bawah 50mg/dl tidak normal, trigliserida di atas 150mg/dl tidak normal, [LDL biasanya dihitung menggunakan persamaan Friedewald])
Ultrasonografi
Diagnosis ovarium polikistik: lebih dari atau sama dengan 12 folikel yang belum matang berdiameter 2 hingga 9 mm pada satu atau kedua ovarium, atau peningkatan ukuran ovarium (lebih dari 250 px3). Jika ukuran folikel lebih besar dari 10mm, pengukuran baru diperlukan pada tahap folikel awal untuk menghitung volume dan area ovarium. Diagnosis ditegakkan dengan adanya perubahan polikistik pada satu ovarium.
Mengidentifikasi endometrium abnormal
Tes lain yang perlu dipertimbangkan
Tes gonadotropin untuk menentukan penyebab amenorea
Kadar insulin puasa pada wanita muda dengan resistensi insulin dan eritema hiperandrogenemik atau mereka yang menjalani induksi ovulasi
Tes sekresi kortisol bebas urin 24 jam atau tes supresi deksametason dosis rendah pada wanita dengan sindrom ovarium polikistik onset tertunda atau eritema sindrom Cushing
Etiologi
Gen penyebab yang terkait dengan PCOS tidak diketahui dan tidak ada metode skrining genetik yang direkomendasikan. Tidak ada faktor lingkungan spesifik yang telah terbukti menyebabkan PCOS, dan resistensi insulin mungkin merupakan penyebab penting. PCOS dapat diperburuk oleh adanya obesitas. Namun demikian, obesitas bukanlah kriteria diagnostik untuk PCOS dan sekitar 20% pasien dengan PCOS tidak mengalami obesitas.
Presentasi klinis
PCOS biasanya muncul dengan gangguan haid (yang dapat berkisar dari amenorea hingga haid yang berat) dan infertilitas.
Manifestasi kulit, terutama gejala androgenik perifer seperti hirsutisme dan jerawat, dan lebih jarang kebotakan androgenik, sering terjadi pada pasien dengan sindrom ovarium polikistik. pasien dengan PCOS berada pada peningkatan risiko mengembangkan resistensi insulin dan gangguan terkait seperti sindrom metabolik, penyakit hati berlemak non-alkoholik, dan gangguan terkait obesitas seperti sleep apnoea. Dalam beberapa tahun terakhir, kesadaran akan gangguan suasana hati dan depresi yang terkait dengan PCOS telah meningkat.
Tindakan pencegahan dan norma-norma yang direkomendasikan di klinik
Apakah penurunan berat badan akan meningkatkan fungsi ovarium pada wanita gemuk dengan PCOS?
Obesitas terutama menyebabkan kelainan kesuburan dan metabolisme pada pasien dengan PCOS. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa penurunan berat badan dapat mengurangi kadar androgen yang bersirkulasi dan memperbaiki faktor utama sindrom endokrin pada pasien PCOS, yang menyebabkan kembalinya menstruasi. Penurunan berat badan telah dikaitkan dengan peningkatan tingkat kehamilan, berkurangnya hirsutisme, dan peningkatan kadar glukosa darah dan lipid.
Apa pilihan pengobatan terbaik untuk gangguan haid pada wanita dengan PCOS yang tidak memiliki persyaratan melahirkan anak?
Kontrasepsi hormonal kombinasi
Ada banyak pilihan untuk mengobati masalah menstruasi pada PCOS. Kontrasepsi hormonal dosis rendah kombinasi adalah pilihan pengobatan jangka panjang yang paling umum digunakan dan merupakan obat utama yang direkomendasikan untuk pengobatan gangguan menstruasi.
Progestin
Tidak ada penelitian yang dilakukan pada penggunaan jangka panjang medroksiprogesteron asetat atau medroksiprogesteron asetat oral intermiten untuk pengobatan hirsutisme.
Sensitizers insulin
Obat-obatan yang awalnya digunakan untuk mengobati diabetes tipe 2 juga digunakan untuk mengobati PCOS. sebagian besar penelitian telah mulai berfokus pada obat-obatan yang meningkatkan sensitivitas insulin perifer dengan mengurangi kadar insulin yang beredar.
Apa pengobatan medis terbaik untuk mengurangi penyakit kardiovaskular dan diabetes pada PCOS tanpa persyaratan kesuburan?
Modifikasi gaya hidup adalah cara terbaik untuk mengurangi risiko penyakit kardiovaskular dan diabetes. Sensitiser insulin dan statin juga dapat dipertimbangkan.
Modifikasi gaya hidup
Telah disepakati dengan suara bulat bahwa peningkatan olahraga dan modifikasi pola makan dapat mengurangi risiko diabetes dengan cara yang konsisten dengan, atau bahkan lebih baik daripada, pengobatan.
Sensitiser insulin
Program Pencegahan Diabetes menyatakan bahwa metformin dapat menunda perkembangan menjadi diabetes pada orang yang berisiko tinggi (misalnya mereka yang memiliki gangguan toleransi glukosa) dan bahwa banyak obat penurun glukosa dapat digunakan pada kelompok berisiko tinggi untuk mereplikasi hasil yang serupa.
Statin
Bidang lain dari bukti yang berkembang mengenai manfaat kardiovaskular dan endokrin PCOS adalah dalam penggunaan statin (58). Namun, efek jangka panjangnya pada pencegahan penyakit kardiovaskular pada wanita muda dengan PCOS, terutama pada wanita remaja, tidak jelas.
Kontrasepsi hormonal kombinasi dan progestin
Tidak ada bukti bahwa kombinasi kontrasepsi hormonal dan progestin memiliki efek samping yang meningkatkan risiko diabetes dan penyakit kardiovaskular pada PCOS, dan oleh karena itu obat ini dapat digunakan.
Metode induksi ovulasi manakah yang efektif untuk wanita dengan PCOS dengan persyaratan kesuburan?
Untuk wanita dengan PCOS, tidak ada model berbasis bukti untuk memandu pilihan awal dan selanjutnya dari rejimen induksi ovulasi. Pertemuan gabungan American Society for Reproduction dan European Society for Human Reproduction and Embryology (ASRM/ESHRE) baru-baru ini merekomendasikan bahwa konseling prakonsepsi harus menekankan pentingnya gaya hidup, terutama penurunan berat badan dan olahraga, penghentian merokok dan pengurangan konsumsi alkohol pada wanita yang kelebihan berat badan sebelum memulai intervensi apa pun.
Pilihan pengobatan lini pertama yang direkomendasikan untuk menginduksi ovulasi tetaplah obat anti-estrogenik clomiphene. Jika kehamilan tidak tercapai dengan clomiphene, pilihan lini kedua yang direkomendasikan adalah penggunaan gonadotropin eksogen atau operasi ovarium laparoskopi.
Clomiphene
Clomiphene secara tradisional telah menjadi pengobatan lini pertama untuk wanita anovulatori, termasuk PCOS, dan beberapa studi terkontrol acak multisenter telah mendukung clomiphene sebagai pilihan pengobatan lini pertama.
Alternatif untuk clomiphene juga tersedia, termasuk dosis oral yang diperpanjang, pretreatment dengan kontrasepsi oral, dan penambahan deksametason. Untuk PCOS yang resistan terhadap clomiphene, penambahan deksametason sebagai terapi tambahan untuk clomiphene dapat meningkatkan ovulasi dan tingkat kehamilan.
Gonadotropin
Gonadotropin sering digunakan untuk menginduksi ovulasi pada PCOS di mana pengobatan clomiphene telah gagal.
Perforasi ovarium
Nilai laser laparoskopi atau perforasi ovarium transthermal sebagai pengobatan primer untuk wanita dengan anovulasi atau kesuburan rendah pada PCOS tidak pasti, sehingga ini terutama digunakan sebagai pengobatan lini kedua.
Penghambat aromatase
Beberapa penelitian kecil telah menggunakan inhibitor aromatase seperti letrozole dan anastrozole sebagai pengobatan lini pertama dan kedua untuk induksi ovulasi, dengan hasil yang serupa dengan clomiphene.