Etiologi pankreatitis akut (AP) sering gagal menjelaskan keparahan klinis pankreatitis akut berat (SAP). Studi epidemiologi telah menunjukkan bahwa SAP dikaitkan dengan obesitas dan kandungan lemak perut, dan bahwa pankreatitis nekrosis sering disertai dengan nekrosis lemak peripankreas, tetapi peran nekrosis lemak peripankreas pada SAP tidak jelas. Studi tentang faktor humoral SAP klinis dan model hewan AP telah menyarankan adanya beberapa sitokin dan peningkatan asam lemak tak jenuh (UFA) pada SAP, tetapi mediator predisposisi utama eksaserbasi SAP masih belum jelas. Sebuah studi yang dilakukan oleh Dr Noel dkk. di Mayo Medical Centre, Arizona, AS, menunjukkan bahwa itu adalah lipolisis nekrolitik lemak peripankreas dan produksi UFA yang menyebabkan transisi dari AP ke SAP. artikel tersebut diterbitkan dalam Gut baru-baru ini. Uji coba ini mengumpulkan sampel pankreas (dari sumber endoskopi atau bedah) dari pasien klinis, termasuk 14 sampel dari koleksi nekrotik pankreas (NCs) dan 11 sampel dari pseudokista pankreas (didiagnosis> 3 bulan, PCs), dan 10 sampel dari kista pankreas dikumpulkan sebagai kontrol. Sitokin yang meningkat pada NCs dan PC diekstraksi dan intervensi dilakukan pada sel alveolar pankreas yang dikultur secara in vitro dan sel mononuklear darah perifer (PBMC) untuk mengamati dan mendeteksi kerusakan sel. Model hewan disiapkan dan intervensi dilakukan dalam kelompok 8-12 tikus di setiap kelompok: CER saja, CER + interleukin-1β (IL-1β) + protein gen pengatur keratinosit / gen pengatur pertumbuhan (KC / GRO), CER + trigliserida dan CER + trigliserida + lipase inhibitor orlistat. Hasil studi sampel klinis menunjukkan bahwa NCs diperlakukan dengan kelompok trigliserida CER +. Hasil dari sampel klinis menunjukkan bahwa sampel NCs mengandung kadar asam lemak, IL-8 dan IL-1β yang lebih tinggi dibandingkan dengan sampel lainnya. Lipolisis trigliserida tak jenuh menghasilkan komponen asam oleat dan linoleat UFA yang menyebabkan nekrosis apoptosis sel yang dikultur secara in vitro hanya setengah dari konsentrasi di NCs, sedangkan media lain pada konsentrasi dua kali lebih tinggi daripada di NCs tidak memiliki efek seperti itu. Hasil dari model hewan menunjukkan bahwa intervensi sitokin menghasilkan peningkatan amilase dan lipase darah dibandingkan dengan kelompok CER saja, tanpa perbedaan yang signifikan dalam tingkat peningkatannya, dan peningkatan peradangan pada pankreas dan paru-paru tikus. Namun, hanya 97% tikus dalam kelompok trigliserida yang menunjukkan nekrosis lemak peripankreas, peningkatan sitokin terkait SAP dan peningkatan UFA, serta kegagalan multi-organ (MSOF). Hasil ini ditekan pada kelompok trigliserida + orlistat (Gambar 1). Gambar 1. Kelompok normal, CER saja, CER + IL-1β + KC/GRO, CER + trigliserida dan CER + trigliserida + orlistat, dalam urutan itu. Tikus A. Amilase darah B. Kadar lipase darah, pasca-eksisi C. Rongga peritoneum D. Perubahan permukaan pankreas, lemak yang disaponifikasi terlihat di rongga peritoneum kelompok trigliserida, sedangkan lapisan putih pada permukaan kelompok trigliserida + orlistat adalah trigliserida yang tidak terhidrolisis. Peningkatan amilase darah dan lipase pada kelompok trigliserida mirip dengan kelompok pemodelan lainnya, tetapi ekspresi SAP jauh lebih parah. Studi ini menemukan bahwa peningkatan tersebut terkait dengan aktivitas lipase asites di rongga peritoneum tikus, menunjukkan bahwa hidrolisis lemak peripankreas oleh lipase asiteslah yang melepaskan UFA dan menginduksi respons inflamasi sistemik yang memperparah AP, daripada menjadi penyebab pankreatitis. Kombinasi dari temuan ini menunjukkan bahwa UFA secara langsung bertanggung jawab atas eksaserbasi AP, sementara sitokin yang meningkat sekunder untuk UFA yang meningkat dapat memainkan peran protektif dalam AP. Temuan gabungan menunjukkan bahwa bukan nekrosis pankreas itu sendiri tetapi efek lipolitik dari nekrosis lemak peripankreas dan produksi UFA yang menyebabkan transisi dari AP ke SAP, memperburuk respon inflamasi sistemik dan menyebabkan MSOF, yang mengarah ke peningkatan mortalitas. Obat-obatan yang menargetkan penghambatan nekrosis lemak peripankreas dan penghambatan produksi UFA dapat digunakan untuk meningkatkan prognosis SAP, terutama dalam pengaturan obesitas.