Etiologi pankreatitis akut sangat kompleks dan penyebab pastinya belum dapat dijelaskan. Berbagai faktor risiko diketahui terlibat dalam perkembangan pankreatitis akut, dan faktor risiko ini bervariasi dari satu negara ke negara lain dan dari satu wilayah ke wilayah lain. Di Eropa dan Amerika Serikat, pankreatitis akut sebagian besar terkait dengan penyalahgunaan alkohol, sementara di Asia, terutama di Cina, pankreatitis akibat penyakit empedu adalah yang paling umum. Secara klinis, penyakit saluran empedu dan alkoholisme merupakan 70-80% faktor risiko pankreatitis akut, sementara yang lainnya terkait dengan stenosis duktus pankreas, hiperlipidaemia, pasca-ERCP, infeksi, trauma, kalsium tinggi, obat-obatan, kehamilan, dll. Masih ada 5-10% pasien yang tidak dapat menemukan faktor risiko yang jelas untuk penyakit ini, yang disebut pankreatitis idiopatik. Berikut ini adalah pengenalan faktor risiko umum untuk pankreatitis akut. ”Teori jalur umum” dari saluran biliopankreatik adalah dasar anatomi terjadinya pankreatitis akut bilier. Pada awal tahun 1901, Opie menemukan bahwa batu yang tertanam di ujung bawah saluran empedu menyebabkan empedu terinfeksi untuk refluks ke dalam saluran pankreas, sehingga menyebabkan pankreatitis akut. Dalam beberapa tahun terakhir, beberapa penulis telah mengusulkan “teori migrasi batu”, yang berarti bahwa batu saluran empedu bergerak melalui jugularis Vater, menstimulasi mukosa jugularis dan menyebabkan papilledema dan spasme sfingter Oddi, sehingga terjadi refluks empedu ke dalam saluran pankreas dan menyebabkan terjadinya pankreatitis akut. Penyakit saluran empedu adalah penyebab paling umum dari pankreatitis akut di Tiongkok, terhitung lebih dari 50% kasus. Peradangan saluran empedu, batu, parasit, edema, kejang dan lesi lainnya menyebabkan penyumbatan di perut jugularis, ditambah dengan kontraksi kandung empedu, tekanan dalam saluran empedu meningkat dan empedu mengalir kembali ke saluran pankreas melalui saluran umum, mengaktifkan enzim pankreas dan menyebabkan pencernaan sendiri pankreas dan menyebabkan pankreatitis. Selain itu, batu empedu dan infeksi saluran empedu juga dapat menyebabkan disfungsi sfingter Oddi dan refluks cairan duodenum ke dalam saluran pankreas, mengaktifkan enzim pencernaan pankreas dan memicu pankreatitis akut. Mekanisme pankreatitis akut yang dimediasi alkohol tidak jelas, tetapi tidak diragukan lagi bahwa ada hubungan yang jelas antara penyalahgunaan alkohol dan terjadinya pankreatitis akut. Pankreatitis alkoholik dapat berupa serangan akut, tetapi sebagian besar bersifat kronis. Ada korelasi yang jelas antara perkembangan pankreatitis akut dan jumlah alkohol yang dikonsumsi, dengan risiko pankreatitis yang sangat meningkat jika lebih dari 420g alkohol dikonsumsi per minggu. Di negara-negara Barat, alkoholisme adalah penyebab utama pankreatitis akut dan kronis. Di Amerika Serikat, 1/2 hingga 2/3 pankreatitis akut terkait dengan alkoholisme setiap tahunnya. Menurut data asing, sekitar 0,9% hingga 9,5% pecandu alkohol mengalami pankreatitis tipe klinis dan 17% hingga 45% memiliki bukti pankreatitis dalam patologi mereka. Studi eksperimental dan pengamatan klinis telah mengungkapkan bahwa alkohol dapat menyebabkan pankreatitis akut melalui jalur berikut: pertama, alkohol menstimulasi sel G di sinus lambung untuk mensekresi gastrin, meningkatkan sekresi asam lambung, yang pada gilirannya menyebabkan pengasaman di duodenum, mendorong peningkatan sekresi glukagon; kedua, alkohol menyebabkan peningkatan tekanan di duodenum, kejang sfingter Oddi dan edema papiler, yang menyebabkan peningkatan tekanan di duktus pankreas; ketiga, alkohol memengaruhi fungsi eksokrin pankreas, menghasilkan endapan protein di saluran pankreas. Yang pertama adalah menghasilkan endapan protein yang menyumbat saluran pankreas dan menyebabkan terjadinya pankreatitis. 3, kelainan metabolik hiperlipidemia meningkatkan viskositas darah, partikel lipid serum menghalangi pembuluh darah pankreas, mengakibatkan gangguan mikrosirkulasi pankreas, iskemia pankreas dan hipoksia. Hidrolisis trigliserida serum melepaskan sejumlah besar asam lemak bebas dengan efek toksik, menyebabkan pembentukan mikroemboli lokal dan kerusakan membran kapiler. Hipertrigliseridaemia yang disebabkan oleh berbagai penyebab (misalnya obat-obatan, diabetes, genetika, kehamilan dan penyakit hiperkoeliaka familial) telah dilaporkan mencapai 6,9% dari penyebab pankreatitis akut. Jika terjadi hiperkalsemia seperti hiperparatiroidisme, mieloma multipel, kehamilan, atau toksisitas vitamin D, ion kalsium dapat merangsang sekresi pankreas dan mengaktifkan enzim pankreas, yang dapat dengan mudah membentuk batu dan kalsifikasi dalam cairan pankreas alkali dan menghalangi saluran pankreas, dan karsinoma sel ginjal juga dapat memicu pankreatitis akut karena peningkatan kadar zat peptida mirip paratiroid. 4, iskemia Pankreas sangat sensitif terhadap iskemia, dan cedera iskemik pada pankreas dari berbagai penyebab merupakan faktor langsung terjadinya pankreatitis akut. Selain iskemia pankreas yang disebabkan oleh syok hipovolemik berat, emboli arteri pankreas dan emboli mikroskopis yang disebabkan oleh vaskulitis juga dapat menyebabkan iskemia pankreas, infark, dan bahkan pankreatitis akut. Diagnosis pankreatitis akut yang disebabkan oleh iskemia secara klinis sulit dan sering salah didiagnosis, dan harus ditanggapi secara serius dalam diagnosis banding pankreatitis idiopatik. 5, infeksi Penyakit infeksi akut tertentu seperti demam tifoid, demam berdarah, sepsis, dll., infeksi perut yang serius seperti infeksi saluran empedu akut, dll., dapat menjadi penyebab pankreatitis akut. Telah dilaporkan bahwa beberapa virus seperti virus gondongan, virus coxsackie dan cytomegalovirus juga dapat menyebabkan pankreatitis akut. 6, pembedahan dan trauma cedera tumpul perut menekan parenkim pankreas atau cedera tembus pankreas, operasi laparotomi merusak pankreas, dapat menyebabkan tumpahan cairan pankreas atau refluks cairan empedu usus dan menyebabkan pankreatitis akut. Pankreatitis yang disebabkan oleh kolangiopankreatografi retrograde (ERCP) menyumbang 0,5-5% dalam praktik klinis dan sebagian besar disebabkan oleh injeksi kontras yang berlebihan atau tekanan tinggi. Sebagian besar pasien termasuk pankreatitis ringan, sebagian besar dapat sembuh sendiri; namun, sejumlah kecil pasien dapat berkembang menjadi pankreatitis berat, bahkan menyebabkan kematian, sehingga harus menarik perhatian klinis. 7, obat-obatan Pankreatitis akut yang diinduksi obat telah semakin banyak dilaporkan dalam beberapa tahun terakhir dalam laporan klinis, obat yang umum digunakan seperti hidroklorotiazid, glukokortikoid, sulfonamid, azathioprine, warfarin, lamivudine, stavudine, indinavir, asam valproik (VPA), statin dan obat lain dapat menyebabkan pankreatitis akut. 8, tumor atau parasit Tumor jinak dan ganas di dekat papila pankreas atau duodenum yang menekan duktus biliopankreatik yang menyebabkan obstruksi, iskemia, atau infiltrasi langsung yang mengaktifkan enzim pankreas dapat menyebabkan pankreatitis akut. Beberapa parasit seperti Ascaris lumbricoides dan infeksi Schistosoma chinensis yang menyebabkan obstruksi duktus biliopankreas juga merupakan penyebab pankreatitis.