Perjalanan pankreatitis akut yang parah memiliki keteraturan tertentu. Keseluruhan perjalanan penyakit ini secara luas dapat dibagi menjadi 3 fase. 1. Fase reaksi akut: Dari awal penyakit hingga sekitar 2 minggu, ditandai dengan respons inflamasi sistemik, sering disertai dengan komplikasi utama seperti syok, sindrom gangguan pernapasan akut (ARDS), gagal ginjal akut dan ensefalopati pankreas. Selain nyeri perut dan distensi, ada juga gangguan fungsi organ lain di seluruh tubuh. Pasien mungkin mengalami demam, sesak napas, dispnea, denyut jantung yang cepat, penurunan tekanan darah atau bahkan syok, oliguria atau bahkan anuria, perdarahan gastrointestinal, mudah tersinggung, mengoceh atau bahkan koma. Sebagian pasien memerlukan intubasi trakea (insisi) dengan pernapasan yang dibantu ventilator, atau memerlukan terapi pemurnian darah, dan beberapa pasien memerlukan pembedahan darurat. Karena perkembangan penyakit itu sendiri, kondisi pasien masih bisa berangsur-angsur memburuk setelah masuk ke rumah sakit, dan bahkan kegagalan multi-organ, beberapa pasien mungkin meninggal selama tahap ini, yang merupakan puncak kematian pertama pada pankreatitis akut yang parah. 2. Periode infeksi sistemik: Setelah pasien melewati fase akut, kondisi sistemik berangsur-angsur membaik dan ada periode singkat “kondisi stabil”. Namun, pada saat ini, pasien tidak dapat dianggap sembuh dari pankreatitis. Pada saat ini, ada lebih banyak atau lebih sedikit komplikasi lokal di daerah peri-pankreas, seperti cairan peri-pankreas, infeksi nekrotik, abses peri-pankreas, dan perdarahan. Beberapa pasien tidak memerlukan perawatan khusus untuk komplikasi lokal dan dapat disembuhkan dengan penyerapan sendiri di bawah pengamatan yang ketat, beberapa pasien dapat disembuhkan dengan tusukan dan drainase, sementara beberapa pasien memerlukan operasi caesar untuk komplikasi seperti infeksi, abses, perdarahan dan fistula usus. Karena sifat khusus pankreatitis, pembilasan dan drainase terus menerus biasanya diperlukan selama beberapa bulan (atau bahkan lebih lama lagi) setelah operasi. Beberapa pasien dapat mengalami komplikasi seperti perdarahan, abses, fistula usus, kadang-kadang membutuhkan beberapa kali perawatan bedah, dan beberapa pasien dapat mengalami infeksi jamur, kegagalan multi-organ, atau bahkan kematian, yang merupakan puncak kedua kematian pada pankreatitis akut yang parah. 3, fase infeksi sisa: waktu selama beberapa bulan kemudian, terutama dimanifestasikan sebagai malnutrisi umum, adanya rongga nanah sisa retroperitoneal atau intra-abdominal.