Pasien dengan SLE akan memiliki keterlibatan hematologis, dan tes darah rutin akan sering menunjukkan penurunan sistem triple, yaitu penurunan sel darah putih, sel darah merah dan trombosit. Beberapa pasien dengan SLE dapat mengalami anemia hemolitik yang parah, yang juga dapat dilihat sebagai penurunan hemoglobin yang signifikan, dan retikulosit sering meningkat secara signifikan dalam kasus ini. Pasien dengan SLE yang memiliki keterlibatan hematologis perlu diobati dengan glukokortikoid untuk membantu meningkatkan sel darah putih, sel darah merah dan trombosit, karena ada risiko infeksi dengan berkurangnya sel darah putih dan kecenderungan perdarahan dengan berkurangnya trombosit.