Menurut sebuah penelitian, hampir 100% kasus kanker mulut antara tahun 1973 dan 2004 terkait dengan infeksi HPV (human papillomavirus) pada pasien berusia 40-an. American Cancer Society juga mengatakan bahwa dari 35.000 kasus kanker mulut, hampir 40% terkait dengan HPV. Pasien-pasien ini cenderung masih muda, mungkin berusia 30-an hingga 40-an tahun, bukan perokok dan bukan pecandu alkohol, tetapi dalam setiap kasus HPV-16 ditemukan di jaringan dan biopsi mereka, tertular karena kontak langsung dengan sumber HPV atau virus tergantung pada patogen. Para peneliti meyakini bahwa HPV ditemukan di mulut pasien sebagai akibat dari seks oral atau ciuman. Dan HPV tidak ditularkan melalui aliran darah; sebaliknya, protein dalam HPV merusak sel-sel sehat di daerah itu. Setelah sel-sel sehat ini tidak dapat diperbaiki, maka virus ini akan terus bereplikasi.