Peningkatan ekskresi bilirubinogen dalam urin merupakan gejala sindrom hiperbilirubinemia pirau. Sindrom hiperbilirubinemia pirau dikenal sebagai Sindrom Israel. Hal ini disebabkan oleh produksi bilirubin yang berlebihan oleh eritrosit sumsum tulang atau prekursor, atau secara langsung oleh penghancuran dan produksi prekursor subtilisin atau tetrapyrrole. Bagaimana cara memeriksa peningkatan ekskresi urobilinogen? Hal ini dapat terjadi pada kedua jenis kelamin dan memiliki onset penyakit kuning dan splenomegali antara usia 10 dan 20 tahun. Tes darah menunjukkan peningkatan sel darah merah berbentuk bola dan kerapuhan sel darah merah, peningkatan moderat retikulosit, hiperbilirubinemia tidak langsung, peningkatan ekskresi bilirubin dalam urin, lisis bebas yang normal dan kerapuhan mekanis, serta fungsi hati yang normal. Diagnosis dapat ditegakkan berdasarkan gambaran klinis dan pemeriksaan laboratorium, tetapi diagnosis definitif memerlukan biopsi jaringan hati untuk menyingkirkan jenis ikterus bawaan lainnya. Dengan adanya penyakit kuning, bilirubin total serum dan bilirubin langsung harus diperiksa untuk membedakan jenis peningkatan bilirubin, dan bilirubin urin, urobilinogen, dan fungsi hati juga sangat penting. Pemeriksaan tambahan meliputi pemeriksaan darah dan urin rutin, indeks penyakit kuning, pemeriksaan bilirubin serum kuantitatif; pemeriksaan urin untuk bilirubin, urobilinogen dan urobilin; pemeriksaan enzimatik serum; pemeriksaan kolesterol darah dan kolesteril ester; pemeriksaan imunologi; pemeriksaan sinar-X; ultrasonografi mode-B; pemeriksaan radionuklida; biopsi hati; dan laparoskopi. Deteksi kelompok bilirubinogen adalah cerminan sensitif dari fungsi hepatosit dan pengalaman klinis menunjukkan bahwa kelompok bilirubinogen dalam urin meningkat secara signifikan pada tahap awal virus hepatitis sebelum penyakit kuning muncul. Dalam kombinasi dengan bilirubin, hal ini dapat menjadi dasar untuk mendiagnosis jenis penyakit kuning. Penyakit kuning secara garis besar dapat dibagi menjadi tiga kategori: (i) ikterus prehepatik, atau ikterus hemolitik, (ii) ikterus hepatogenik, atau ikterus hepatoseluler, yang disebabkan oleh lesi masif pada hepatosit atau saluran empedu kapiler intrahepatik pada kasus infeksi (misalnya hepatitis virus), keracunan, dan sirosis, yang mengakibatkan gangguan penyerapan, pengikatan, pengangkutan, dan ekskresi bilirubin oleh hepatosit; (iii) ikterus pascahiperglikemik, atau ikterus obstruktif, yang disebabkan oleh batu, tumor, atau bawaan lahir. (3) ikterus posthepatik, atau ikterus obstruktif, akibat penyumbatan saluran empedu yang disebabkan oleh batu, tumor, atau atresia bawaan. Diagnosis harus dibedakan dari peningkatan urobilinogen: urobilinogen diubah dari bilirubin terkonjugasi. Bilirubin terkonjugasi tidak terkonjugasi di bagian bawah usus halus dan di usus besar oleh aksi bakteri usus. Bilirubin mengalami beberapa tahap reduksi untuk menjadi urobilinogen, yang kemudian diekskresikan melalui tinja. Sebagian urobilinogen diserap dari usus ke dalam vena porta, yang sebagian besar diambil oleh hepatosit dan diekskresikan ke dalam cairan usus (sirkulasi enterohepatik), dan sebagian lagi masuk ke dalam sirkulasi dari vena porta dan diekskresikan dalam urin melalui ginjal. Berbagai faktor dapat menyebabkan peningkatan urobilinogen. Diagnosis dapat ditegakkan berdasarkan gambaran klinis dan pemeriksaan laboratorium, tetapi biopsi jaringan hati diperlukan untuk memastikan diagnosis guna menyingkirkan jenis penyakit kuning bawaan lainnya.