Penghambat enzim pengubah angiotensin, seperti obat antihipertensi lainnya, memiliki efek samping, dan meskipun kejadian efek sampingnya rendah, obat ini tidak sepenuhnya aman. Reaksi merugikan klinis yang paling umum adalah batuk kering, dengan insiden hingga 5-20%. Ini adalah batuk kering yang menjengkelkan, mungkin terkait dengan peningkatan zat tertentu dalam pembuluh darah paru, menyebabkan iritasi dan menghasilkan respons batuk, dan pasien sering berhenti minum obat karena batuk. Reaksi hipotensi terjadi pada sekitar 3% pasien, sebagian besar dalam beberapa hari pertama pengobatan atau ketika dosis penghambat enzim pengubah angiotensin meningkat. Reaksi hipotensi ini sangat mungkin terjadi lebih awal pada pasien yang sistem renin-angiotensinnya (RAAS) telah merespons stimulasi secara signifikan. Hiperkalemia, oedema angioneurotik, juga merupakan reaksi yang merugikan terhadap golongan obat ini. Kedua reaksi merugikan ini lebih mungkin terjadi setelah penggunaan penghambat enzim pengubah angiotensin pada orang dengan gangguan fungsi ginjal, terutama mereka yang mengalami stenosis ginjal. Pada pasien dengan stenosis arteri ginjal bilateral atau satu ginjal dengan stenosis arteri ginjal, penggunaan penghambat enzim pengubah angiotensin dapat menyebabkan gagal ginjal akut. Pada pasien dengan insufisiensi ginjal gabungan tetapi kreatinin kurang dari 3,0 mg/dL, penghambat enzim pengubah angiotensin adalah pilihan terakhir, tetapi harus dipantau oleh dokter. Penghambat enzim pengubah angiotensin harus dikontraindikasikan pada wanita hamil. Penelitian telah menunjukkan bahwa penghambat enzim pengubah angiotensin dapat melintasi penghalang plasenta dan mengganggu perkembangan janin. Selain itu, kasus klinis neutropenia telah dilaporkan dengan inhibitor enzim pengubah angiotensin. Penggunaan jangka panjang inhibitor enzim pengubah angiotensin juga dapat menyebabkan penurunan seng darah, yang dapat menyebabkan ruam kulit, rasa. Hal ini dapat menyebabkan ruam kulit, defisit rasa dan penciuman, serta rambut rontok. Suplementasi seng dapat memperbaiki gejala. Pengamatan dan pemantauan yang ketat harus dilakukan untuk mendeteksi dan secara bertahap mengurangi dosis sampai dihentikan jika ada risiko reaksi merugikan ini.