Investigasi epidemiologi telah menunjukkan bahwa peningkatan kadar kolesterol serum berhubungan positif dengan aterosklerosis. Prevalensinya berkorelasi positif dengan kolesterol serum, berkorelasi negatif dengan HDL-C dan hubungan dengan trigliserida serum tidak meyakinkan. Tahap awal aterosklerosis dimulai dengan kerusakan pada endotel, yang penyebabnya tidak diketahui. Pada hiperlipidemia, berbagai lipoprotein tertahan di dalam darah, di mana peroksidasi lipid dapat terjadi dan terlibat dalam kerusakan endotel. Keberadaan lipoprotein teroksidasi di dalam fokus aterosklerotik telah dibuktikan dengan menggunakan antibodi terhadap lipoprotein teroksidasi; penggunaan obat anti-peroksidasi secara klinis telah menghasilkan lipoma yang lebih kecil pada pasien dengan hiperkolesterolemia keluarga. Penelitian telah menunjukkan bahwa peroksidasi hiperlipidemia atau lipoproteinemia berkaitan erat dengan asal mula aterosklerosis. Jenis hiperlipidemia primer: Jenis utama hiperlipidemia primer adalah sebagai berikut: penyakit hiperkolesterol primer; hiperkolesterol familial; hiperlipidemia kompleks familial; hipertrigliserida endogen; hiperlipidemia tipe III familial; dan hiperlipidemia primer. Faktor risiko aterosklerosis: hiperlipidemia primer merupakan faktor risiko penyakit jantung iskemik dan sebagian besar infark miokard terjadi dengan hiperlipidemia yang disertai dengan penurunan HDL-C. Aterosklerosis pada umumnya merupakan kelainan genetik yang dikombinasikan dengan faktor yang didapat. Aterosklerosis dikaitkan dengan resistensi insulin dan toleransi glukosa yang abnormal, dan faktor-faktor seperti hiperinsulinemia, hiper-VLDLemia, penurunan HDL-C dan hipertensi termasuk dalam konsep sindrom metabolik X. Beberapa ahli asing telah mengusulkan bahwa obesitas tubuh bagian atas, toleransi glukosa abnormal, hiperlipidemia, dan hipertensi adalah empat faktor yang fatal. Faktor-faktor ini berinteraksi dan saling menguatkan untuk mempercepat pembentukan aterosklerosis, dan mempertimbangkan satu faktor saja mungkin tidak signifikan secara statistik. Sebagai contoh, jika resistensi insulin dianggap sendirian, teori sindrom metabolik X dan kuartet fatal tidak mungkin valid. Gangguan metabolisme akumulasi jaringan adiposa yang berlebihan saja tidak secara langsung berkaitan dengan hiperlipidemia atau hipertensi, tetapi hanya gangguan distribusi lemak yang tidak normal. Hanya jika terdapat resistensi insulin, maka hal ini dianggap sebagai bagian dari sindrom metabolik X dan kuartet fatal yang terkait dengan perkembangan aterosklerosis.